作为有机合成中间体,用于医药相关研究(如涉及手性化合物合成的药物研发)。
医药
路线1:TEMPO催化氧化法
- 原料:(R)-(1,3-二羟基-3-甲基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(33.0g,150mmol)
- 试剂:TEMPO(2.3g,15mmol)、亚氯酸钠溶液(34.2g,溶于150mL水)、稀次氯酸钠溶液(3mL商业溶液稀释于100mL水,共60滴)、柠檬酸(约15g)、2M碳酸钠溶液、2M磷酸溶液、氯化钠、乙酸乙酯
- 溶剂:乙腈(750mL)、磷酸钠缓冲液(600mL,0.7M,pH6-7)
- 步骤:
- 将TEMPO加入原料的乙腈和磷酸钠缓冲液混合体系中,加热至35℃;
- 同时滴加亚氯酸钠溶液和稀次氯酸钠溶液至反应混合物,35℃搅拌过夜;
- 冷却至室温,用柠檬酸调节pH至3,氯化钠饱和后用乙酸乙酯(3×2L)萃取;
- 合并有机相减压浓缩,残余物溶于2M碳酸钠溶液,乙酸乙酯(2×2L)洗涤水层;
- 水层冷却至0℃,用2M磷酸调节pH至3.0,氯化钠饱和后乙酸乙酯(3×2L)萃取;
- 合并有机相干燥、过滤、减压浓缩,得到目标产物。
- 条件:反应温度35℃(搅拌过夜),后处理pH调节至3.0(0℃)
- 收率:28.4g,收率81%
- 产物表征:NMR(400MHz,DMSO-d6):δ=1.15(s,3H),1.17(s,3H),1.39(s,9H),3.86(d,J=8.6Hz,1H),6.52(d,J=8.9Hz,1H)
- 参考文献:[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol.50, #5, p.1168-1170;[2] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.83, #13, p.6977-6994;[3] Patent: WO2013/110643, 2013, A1(段落00108-00109);[4] Chemical Communications, 2017, vol.53, #40, p.5549-5552;[5] Nature Chemistry, 2010, vol.2, #4, p.280-285