438450-39-6 1-(3-氯吡啶-2-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933399990

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 1. 在-75℃下，将3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶（105.0g，425mmol）的无水四氢呋喃（700mL）溶液通过套管转移至反应器；2. 加入二异丙基氨基锂（425mmol）的无水四氢呋喃（300mL）溶液，在-30℃下反应15分钟；3. 在-63℃下鼓泡通入二氧化碳直至溶液变为淡黄色且放热停止，继续搅拌20分钟；4. 用水（20mL）淬灭反应，减压除去溶剂，将残余物在乙醚和0.5N氢氧化钠水溶液间分配，水相用乙醚洗涤（3×），过滤后酸化至pH 2.5-3，过滤收集固体，依次用水和1N盐酸洗涤，50℃真空干燥得产物（130g）。
• 条件: 反应温度-75~-30℃（加碱）、-63℃（通CO₂）；溶剂为无水四氢呋喃；碱为二异丙基氨基锂；淬灭剂为水；后处理包括乙醚-碱水分配、酸化、洗涤、干燥。
• 收率: 130g（相似程序另一次运行产物熔点175-176℃）。
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol.15, #22, p.4898-4906；[2] Patent: WO2007/43677, 2007, A1 (Page 483-484)；[3] Patent: WO2003/106427, 2003, A2 (Page 16-17)；[4] Patent: WO2004/67528, 2004, A1 (Page 20)。

路线2：

• 步骤: 1. 向1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯（0.66g，2.07mmol）的乙醇（3mL）溶液中加入氢氧化钾（0.5g，85%，2.28mmol）的水（1mL）溶液；2. 反应约30分钟后，减压除去溶剂，将混合物溶于水（40mL），用乙酸乙酯（20mL）洗涤，水层用浓盐酸酸化，并用乙酸乙酯（3×20mL）萃取，合并萃取液干燥并蒸发得产物（0.53g）。
• 条件: 反应温度未明确（约30分钟）；溶剂为乙醇-水；碱为氢氧化钾；后处理包括减压除溶剂、酸化、萃取、干燥、蒸发。
• 收率: 93%（产物熔点205℃，从己烷-乙酸乙酯结晶后178-179℃）。
• 参考文献: [1] Patent: US9113630, 2015, B2 (Page 53)；[2] Patent: US9173400, 2015, B2 (Page 52)。