20069-09-4 (E)-1-(3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰基)-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮

危险性质：非危险化学品

• 生物活性 Piperlongumine (PPLGM, Piplartine)，存在于胡椒科植物荜茇中的一种天然生物碱，能够增加reactive oxygen species (ROS)水平，并选择性杀死癌细胞。它还是TrxR1的直接抑制剂，对胃癌具有抑制活性；一种新型的CRM1抑制剂；在人类乳腺癌细胞中可抑制PI3K/Akt/mTOR。
• 靶点 Target Value reactive oxygen species (ROS) TrxR1 CRM1 PI3K/Akt/mTOR
• 体外研究 Piperlongumine是一种已知的ROS诱导剂，可诱导胰腺癌细胞的细胞死亡。作为一种血栓素A(2)受体拮抗剂，Piperlongumine抑制血小板聚集。 Piperlongumine也能够通过抑制Akt/mTOR信号通路促进细胞自噬，并介导肿瘤细胞死亡。
• 体内研究 Piperlongumine (50 mg/kg i.p.)引起体内肿瘤细胞的生长抑制，而不改变生物化学，血液学和组织病理学参数。

医药

合成路线 1（1. 合成：20069-09-4）

产率：71% 合成条件：With dihydrogen peroxide In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.75 h; 实验步骤：在0℃向搅拌的化合物11（0.026g，0.055mmol）的THF（0.5mL）溶液中缓慢加入H 2 O 2（0.014mL，0.154mmol）。 搅拌15分钟后，温热至室温并再搅拌30分钟。 反应完成后，坐下。 加入NaHCO 3（2mL）溶液，然后用CH 2 Cl 2（2×20mL）萃取。 将合并的有机层用盐水（2×20mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 通过柱色谱（EtOAc /己烷= 1/3）纯化粗产物，得到产物11（0.017g，71％），为白色固体。 Rf = 0.37（EtOAc /己烷= 1/1）; 熔点122-123℃。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.66（1H，d，J = 15.6Hz），7.40（1H，d，J = 15.6Hz），6.91-6.97（1H，m），6.79（2H，s），6.04 （1H，dt，J = 9.9,1.8Hz），4.04（2H，t，J = 6.4Hz），3.89（6H，s），3.88（3H，s）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ169.0,166.0,153.5,145.7,144.0,140.1,130.8,126.0,121.3,105.7,61.3,56.5,42.0,25.2; EI-MS m / z 317（M +，碱），274,221,177。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 24, p. 5727 - 5730 [2] Patent: KR101633655, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0052-0053