130049-82-0 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮

中文名称: 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
英文名称: 3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
CAS号

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名称和标识

中文名: 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
英文名: 3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
CAS号: 130049-82-0
分子式: C11H15ClN2O2
分子量: 242.7
中文别名: 帕利哌酮杂质N; 帕潘立酮USP RC C; 帕潘立酮杂质N; 帕潘立酮中间体; 帕利哌酮杂质08; 2氯乙基吡啶并嘧啶; 帕潘立酮中间体1; 3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羟基-6,7,8,9-四氢-4H-哌啶[1,2-A]嘧啶-4-酮; 3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-A]嘧啶-4-酮
英文别名: 3-(2-CHLOROETHYL)-9-HYDROXY-2-METHYL-6,7,8,9-TETRAHYDRO-4H-PYRIDO[1,2-A]PYRIMIDIN-4-ONE; 3-(2-Chloroethyl)-2-methyl-9-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-one; 3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-α]pyrimidin-4-one; 3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one; Paliperidone Intermediate 1; Paliperidone Related Compound C; 3-(2-Chlorethyl)-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on

物化属性

LogP: 0.26
LogS: -1.84
PSA: 55.12 Å²
储存条件: Refrigerator
外观: 近乎于灰白色或灰色粉末，淡橙色至黄色固体
密度

安全信息

安全说明

WGK Germany:WGK 3 海关编码:2934990002 存储类别:11 - 可燃固体

生产及用途

用途与制备

简介 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮是一种有机合成和药物化学中间体，在常温常压下外观为一种近乎于灰白色或灰色固体粉末，其在醇类溶剂例如甲醇，乙醇等溶剂性较差。
3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的作为一种有机合和成药物分子中间体，首先可以通过氯原子引入一系列的亲核试剂，例如格式试剂，醇类化合物，胺类化合物等等；此外，裸露的羟基可以正常地用相应羟基保护基团保护起来，此外，还可以氧化成酮以及转化为卤素原子。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：130049-82-0）

产率：72.6% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; hydrogen In methanol at 27℃; for 36 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium hydroxide In water at 5℃; 实验步骤：在室温下，3-（2-氯乙基）-2-甲基-9-苄氧基-6,7,8,9-四氢 - 吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮4.0g（0.0122摩尔）是加入250mL三颈瓶中，加入80mL甲醇，然后在搅拌下滴加浓盐酸（约25滴），将pH调节至3.0。溶解完成后，加入1.8g湿的5％Pd-C（水含量：56％）（W / W：10/1），将氩气加入交换气氛中三次，加入氢气进入交换气氛。三次，反应在27℃下进行约36小时，TLC（乙醚：正己烷：甲醇：三乙胺= 2mL：0.5mL：6滴：6滴）用于检测脱苄基化产物。在消耗所有原料后停止反应。通过抽滤获得浅绿色液体，并在减压下蒸馏除去溶剂，得到深绿色粘稠液体。加入约16mL蒸馏水，在超声波下进行溶解，用冰水浴将温度降至5℃，加入2N氢氧化钠水溶液将pH调节至10-11，以沉淀出大量的蒸馏水。当pH接近其结束时，白色固体。减压下滤出白色固体。滤液用2×20mL二氯甲烷萃取。合并有机层，用饱和NaCl水溶液洗涤两次（每次10mL），用无水硫酸镁干燥。蒸馏出溶剂后得到淡黄色固体。合并所得固体并干燥，得到2.14g产物（产率：72.6％）。熔点：100.8-102.7℃。 参考文献：

[1] Patent: EP2154138, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [2] Patent: WO2009/60297, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14-15

合成路线 2（2. 合成：130049-82-0）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With hydrogen In water; isopropyl alcohol at 55℃; Inert atmosphere Stage #2: With potassium acetate In water ：实施例4：3-（2-氯乙基）6,7,8,9-四氢-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，V2.75g（10将1N.HCl，40ml IPA / H 2 O（19：1v / v，0.25M）和404mg Pd / C催化剂（5％w / w（干燥），含有66.20％水）置于在室温下用氮气（~40psi）吹扫反应容器五次。然后，用氢气（50-60psi）将反应容器再吹扫五次，并在氢气（大气压）下加热至55℃。超过20分钟。之后，用氢气（15psi）对容器加压，并在55℃下提供机械搅拌（1500rpm）3小时。然后将反应容器冷却至室温并小心排气。通过HPLC分析上清液显示实现了高转化率，超过98％，并且产生少于1％的脱氯副产物。反应溶液被过滤在硅藻土上，将滤饼用MeOH洗涤，将合并的滤液蒸发至干，得到V.HCl，为灰白色固体。逐滴加入乙酸钾在水中的溶液，直至实现化合物V的完全沉淀。过滤得到的沉淀物并用水洗涤，得到2.23g（92％收率）化合物V.V.HCl的分析数据：RMN 1H（D2O）δ（ppm）：1.91-2.37（m，CH2-CH2），2.53 （s，CH3）; 3.07（t，CH2）; 3.80（t，CH 2 Cl）; 4.01（at，CH2）; 4.97（t，CH-OH）.V：RMN 1U（CDCl 3）δ（ppm）的分析数据：1.72-2.33（m，CH 2 -CH 2），2.37（s，CH 3）; 3.01（t，CH2）; 3.77（t，CH2Cl）; 3.94（at，CH2）; 4.52（t，CH-OH）。：

130049-82-0 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮