化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：79421-45-7）
产率：93%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 85℃; for 1 h;
实验步骤：参考实施例5化合物12的合成[显示图像]将化合物11（2.12g，15.0mmol）和化合物8（1.82g，18.0mmol）溶于DMF（15ml）中，加入碳酸钾（2.52g，18.0mmol） ，将混合物在85℃下搅拌1小时。 减压蒸馏除去溶剂，向残余物中加入水，然后用氯仿萃取。 用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿 - 乙腈）精制，得到化合物12（3.10g，收率93％）。 熔点115.6-117℃1H-NMR（CDCl3 / TMS）δppm：1.62-1.74（m，2H），1.99-2.02（m，2H），2.87-2.95（m，2H），3.47-3.54（m，2H） ），3.82-3.88（m，1H），6.85（d，J = 8.7Hz，2H），7.19（d，J = 8.7Hz，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: EP1988077, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 64 [2] Patent: WO2012/59932, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [3] Patent: CN106905245, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0277; 0278; 0279; 0280 [4] Synthesis, 1981, # 8, p. 606 - 608 [5] Patent: EP1775298, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [6] Patent: US2007/32478, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [7] Journal of Physical Chemistry B, 2000, vol. 104, # 44, p. 10191 - 10195 [8] Patent: US2009/54425, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [9] Patent: WO2009/131687, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 133 [10] Patent: US2014/121200, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0356; 0357 [11] Patent: WO2014/183300, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [12] Patent: KR2016/8881, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0120; 0121; 0122; 0123
合成路线 2（2. 合成：79421-45-7）
产率：93%
合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl acetamide at 130℃; for 3 h;
实验步骤：将4-氯硝基苯（31.5g，200mmol）溶解在N，N-二甲基乙酰胺（80ml）中，并向其中加入碳酸钾（35.9g，260mmol）和4-羟基哌啶（22.3g，220mmol），然后 在130℃下加热搅拌3小时。 冷却至室温后，向混合物中加入水，过滤收集沉淀物。 减压干燥得到的固体，得到4-羟基-N-（4-硝基苯基）哌啶（41.3g，93％），为黄色固体.1H-NMR（CDCl3）：δ（ppm）1.52-1.74（m ，2H），1.92-2.04（m，2H），3.14-3.35（m，2H），3.73-4.08（m，3H），6.82（d，J = 9.6Hz，2H），8.11（d，J = 9.6） Hz，2H）
参考文献：
- [1] Patent: US2011/319413, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11
