796600-15-2 2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈

名称和标识

中文名: 2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈
英文名: 2-Chloro-4-fluoro-3-methylbenzonitrile
CAS号: 796600-15-2
分子式: C8H5ClFN
分子量: 169.58
中文别名: 2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈
英文别名: 2-Chlor-4-fluor-3-methylbenzonitril; 2-Chloro-4-fluoro-3-methylbenzonitrile

安全说明

危险性质：非危险化学品

用途与制备

化学合成

路线1：2-氯-4-氟苄腈甲基化法

步骤：使用冰水/MeOH浴将二异丙胺（80.6mL，0.575mol）的THF（1L）溶液冷却至约-5℃，逐滴添加正丁基锂（2.5M己烷溶液，212mL，0.530mol），保持温度在-5至0℃，搅拌1小时制得LDA溶液；将LDA溶液转移至-78℃的2-氯-4-氟苄腈（68.7g，0.442mol）的THF（1L）溶液中，保持温度低于-70℃5小时；加入碘甲烷（251.2g，1.77mol），保持温度低于-65℃，缓慢加热至-5℃搅拌14小时；用饱和氯化铵水溶液和水淬灭，乙醚萃取，干燥浓缩得粗品，经色谱纯化得产物。
条件：Stage #1: 二异丙胺、正丁基锂在THF、己烷中，-5至0℃反应1小时；Stage #2: LDA与2-氯-4-氟苄腈在THF中，-78至-65℃反应5小时；加入碘甲烷后，-65℃以下反应，缓慢升温至-5℃反应14小时。
收率：76%
参考文献：[1] Patent: WO2006/124447, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 45-46 [2] Patent: WO2013/55577, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 2, p. 750 - 755 [4] Patent: WO2004/99144, 2004, A1. Location in patent: Page 25

路线2：3-溴-2-氯-6-氟甲苯氰化法

步骤：将3-溴-2-氯-6-氟甲苯（7.0g，31mmol）、氰化锌（3.7g，31mmol）和四(三苯基膦)钯(0)（1.81g，1.56mmol）加入烧瓶，加入无水DMF（35mL），在氩气下120℃搅拌2小时；反应完全后，用二氯甲烷稀释，水洗，硫酸镁干燥，过滤蒸发得粗品，经硅胶柱色谱纯化得产物。
条件：120℃反应2小时
收率：71%
参考文献：[1] Patent: US2006/160845, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: US2006/160845, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18

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