化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13726-14-2）
产率：62%
合成条件：Stage #1: With magnesium; ethylene dibromide In tetrahydrofuranInert atmosphere Stage #2: With C 10 H 17 NO In tetrahydrofuran; toluene at -78℃; for 3 h; Inert atmosphere
实验步骤：一般程序：向火焰干燥的25mL圆底烧瓶中加入活化的Mg（7.5mmol，1.5当量）和5mL无水THF。 向该悬浮液中加入2滴1,2-二溴乙烷。 5分钟后，在室温下将溴化芳基醚（5mmol，1.0当量）在5mL无水THF中的溶液缓慢加入到Mg悬浮液中。 反应温和地放热。 滴定格氏试剂，将1mmol该试剂加入火焰干燥的反应瓶中。 将溶液用3mL无水甲苯稀释，冷却至目标温度T后，加入氧氮杂环丙烷（1.2mmol，1.2当量）在1mL无水甲苯中的溶液。 将反应在目标温度T下保持时间t，然后用饱和NH 4 Cl水溶液淬灭。 （列出每个基材的实际温度/反应时间。）
参考文献：
- [1] Nature Chemistry, 2017, vol. 9, # 7, p. 681 - 688 [2] Patent: US2018/57444, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0098; 0134; 0135; 0184
合成路线 2（2. 合成：13726-14-2）
产率：96%
合成条件：at 20℃; Inert atmosphere
实验步骤：将铁基纳米材料（12mg，3.6％）置于烘箱干燥的5mL微波反应小瓶中，该小瓶含有PTFE涂覆的磁力搅拌棒。用橡胶隔膜覆盖反应小瓶，并通过注射器加入0.5mL 2wt％TPGS-750-M水溶液。将混合物在ft下搅拌1mm。打开隔膜，向混合物中缓慢加入NaBH4（57mg，1.5mmol）。在加入NaBH4期间，反应混合物随着氢气的产生而变黑。然后加入1-氯-2-甲氧基-4-硝基苯（187mg，1mmol），将小瓶充满氩气并再次盖上。剧烈搅拌内容物直至原料完全消耗（约4小时）。用EtOAc（0.4mL×2）萃取所得混合物。然后分离有机层（如果需要，借助于离心机），用无水Na 2 O 4干燥，减压除去挥发物，经硅胶快速色谱纯化，用EtOAc /己烷洗脱，得到4-氯-3-甲氧基苯胺54（151mg，0.96mmol，96％）。棕色固体，熔点79-80℃; 1 H NMR（400MHz，DMSO）6.98（d，J = 8.4,1H），6.34（d，J = 1.8,1H），6.16（dd，J = 8.4,1.9,1H），5.23（s，2H） ，3.74（s，3H）。 GC-MS，mlz：157 [Mj。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 21, p. 8413 - 8426 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 31, p. 8979 - 8983 [3] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 31, p. 9125 - 9129,5 [4] Patent: WO2017/106426, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0079; 0080; 0081 [5] Journal of the Iranian Chemical Society, 2018, vol. 15, # 2, p. 281 - 291 [6] Patent: WO2009/77584, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [7] Patent: WO2009/77585, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [8] Patent: WO2004/46092, 2004, A2. Location in patent: Page 53-55 [9] Patent: WO2004/46092, 2004, A2. Location in patent: Page 50-51 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 134, p. 415 - 427 [11] Chemische Berichte, 1899, vol. 32, p. 2623 [12] Jahresbericht ueber die Fortschritte der Chemie und Verwandter Theile Anderer Wissenschaften, 1899, p. 1625 [13] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1969, vol. 42, p. 3016 - 3017 [14] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1966, p. 3311 - 3318 [15] Chimica Therapeutica, 1969, vol. 4, p. 334 - 343 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 2, p. 211 - 214 [17] Environmental Toxicology and Chemistry, 2001, vol. 20, # 7, p. 1381 - 1389 [18] Patent: US2004/180878, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 26
