104618-31-7 2-(4-羟基环己基)异吲哚-1,3-二酮

作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发。

医药

合成路线 1（1. 合成：104618-31-7）

产率：69% 合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 72 h; 实验步骤：将市售的4-氨基环己醇氯化氢盐（25g，164mmol）溶解于水（350mL）中。 然后加入碳酸钾（72g，328mmol），接着加入市售N-乙氧基邻苯二甲酰亚胺在四氢呋喃（300mL）中的溶液。 然后将反应混合物在室温下剧烈搅拌3天。 减压蒸发四氢呋喃，剩余的水相用二氯甲烷（2.x.300mL）萃取直至水相澄清。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，减压蒸发溶剂，得到标题化合物，为白色固体（28g，69％）。1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 1.32-1.43（ m，2H），1.70-1.75（m，2H），2.04-2.09（m，2H），2.25-2.38（m，2H），3.67-3.77（m，1H），4.05-4.13（m，1H）， 7.63-7.7.68（m，2H），7.76-7.7.80（m，2H） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/280808, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [2] Patent: US2003/100596, 2003, A1 [3] Patent: US5464864, 1995, A [4] Patent: EP603432, 1994, A1 [5] Patent: US5827871, 1998, A

合成路线 2（2. 合成：104618-31-7）

产率：81% 合成条件：for 0.08 h; Heating 实验步骤：将4-氨基 - 环己醇（2.627g，22.81mmol）和1,3-二氧代-1,3-二氢 - 异吲哚-2-羧酸乙酯（5g，22.81mmol）置于大的试管中并加热 用热风枪，直到两者都融化，然后再加热5分钟。 使所得溶液冷却并形成固体。 将该固体转移至烧瓶中，溶于CH 2 Cl 2并通过色谱法（75％EtOAc / Hex）纯化，得到4.57g 2-（4-羟基 - 环己基） - 异吲哚-1,3-二酮（81％收率）。 LCMS（m / z）：M + H + MeCN = 287.1。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/269193, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [2] Patent: WO2013/13188, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00486 [3] Patent: US9416132, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 183; 184 [4] Journal of medicinal chemistry, 1993, vol. 36, # 13, p. 1918 - 1919

合成路线 3（3. 合成：104618-31-7）

产率：84% 合成条件：With potassium carbonate In water at 20℃; for 1 h; 实验步骤：2-（4-羟基 - 环己基）异吲哚-1,3-二酮; 将K 2 CO 3（19.4g，140.6mmol）加入到反式-4-氨基环己醇盐酸盐（9.0g，59.35mmol）的水（150mL）溶液中，然后加入N-乙氧基邻苯二甲酰亚胺（18.8g，85.96mmol）。 立即形成白色沉淀。 在室温下继续搅拌1小时。 滤出沉淀物，用水洗涤并干燥，得到12g（84％）2-（4-羟基 - 环己基） - 异吲哚-1,3-二酮。 1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）δ1.18-1.40（m，3H），1.60-1.76（m，2H），1.80-2.00（m，2H），2.04-2.23（dq，2H），3.40- 3.50（m，1H），3.89-4.03（tt，1H），4.6（br.s，1H），7.15-7.39（m，1H），7.80（m，3H）。 m / z：246（M + 1）+ 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/115935, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 61