187543-87-9 2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛是重要的医药中间体，广泛应用于药物研发领域，其合成方法在专利和文献中有详细记载。

医药

合成路线 1（1. 合成：187543-87-9）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With magnesium chloride In 2-methyltetrahydrofuran for 20 h; Stage #2: With n-butyllithium In 2-methyltetrahydrofuran; hexanes at -78 - -75℃; for 1 h; 实验步骤：使用HEL Simular反应量热计研究该反应的热特性。 量热计配备双夹套，0.8升玻璃反应器（6巴）。 内护套包含传热流体，外护套被抽空以使系统绝缘。 加入量为20.0克（0.139摩尔，1当量）的3,4-二氟苯甲醚（5），100毫升2-甲基四氢呋喃（Me-THF）和15.0克（0.158摩尔，1.1当量）无水氯化镁。 这个反应堆。 将浆液搅拌20小时，然后冷却至-78℃。将一定量的n-BuLi（2.5M的己烷溶液）71.7ml（0.179摩尔，1.3当量）加入批料中，保持温度为95％，产率为98％。 纯度。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 21, p. 5395 - 5399 [2] Patent: US2009/118546, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6 [3] Patent: WO2004/43904, 2004, A1. Location in patent: Page 39 - 40 [4] Patent: US2011/124686, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [5] Patent: WO2017/221092, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00142 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 21, p. 4261 - 4274 [7] Patent: CN105523908, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0012; 0013; 0014 [8] Patent: WO2008/107455, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28

合成路线 2（2. 合成：187543-87-9）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -75℃; for 1 h; Stage #2: at -70 - 10℃; for 0.17 h; 实验步骤：2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛将二异丙基氨化锂，2M的THF / N-HEPTANE（171mL，341mmol）溶液用无水THF（250ML）进一步稀释，并在氮气下冷却至-75℃。 逐滴加入3,4-二氟苯甲醚（46.8g，325mmol）的无水THF（100ML）溶液，并将混合物在-75℃下搅拌进行LH。 逐滴加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺（27.6ML，358mmol）并将混合物在AT-70℃下搅拌10分钟。 加入乙酸（30ML）和水（400ML），将温度升至10℃。 萃取到乙醚（2×300mL）中。 合并的萃取液用水（250mL），盐酸水溶液（0.2N，400mL）和盐水（2×250mL）洗涤，干燥（MgSO 4）并真空蒸发溶剂，得到结晶的RED / ORANGE油。 通过从乙醚/石油醚40-60中重结晶纯化，得到（53.0g，95％）固体; ON（300MHz，CDCl3）10.40（1H，s，CHO），7.37（1H，q，ArH），6.71（1H，m，ArH）和3.93（3H，sOCH3）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/43903, 2004, A1. Location in patent: Page 40 - 41