3970-39-6 2-氯-3-硝基苯甲醚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：3970-39-6）

产率：98% 合成条件：With caesium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 18 - 22℃; 实验步骤：将硝基苯酚原料C2（1.3g; 7.49MMOL）溶解在DMF（10mL）中，向该溶液中加入研磨的碳酸铯（2.92g; 8.96MMOL），然后加入Mel（1.4mL; 22.5MMOL）。）。 将混合物在室温下搅拌过夜。 将DMF真空蒸发，将残余物溶于乙醚（150ML）中，用水（150mL），盐水（4×100mL）洗涤，然后用（MgSO 4）干燥。过滤有机相并蒸发，得到 粗制2-氯代-3-硝基异丙醇C3（98％; 1.38g），为橙色固体。 HPLC（TFA）220nm的均一性：93％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/103996, 2004, A1. Location in patent: Page 42-43 [2] Patent: WO2006/7700, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [3] Patent: US2006/19905, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [4] Patent: WO2006/85, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [5] Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 2466 [6] Patent: WO2005/21547, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 69 [7] Patent: WO2010/125103, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 103

合成路线 2（2. 合成：3970-39-6）

产率：16.5 g 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: With hydrogenchloride; copper(l) chloride In water at 0 - 50℃; for 0.50 h; 实验步骤：中间体：（5-甲氧基-3-甲基 - 喹喔啉-2-基） - 肼（Ile）。将2-甲氧基-6-硝基 - 苯胺（25.0g）溶于37％HCl水溶液中，并将混合物在冰/水浴上冷却。加入NaNO 2（11.8g）的水（3mL）溶液，并将所得混合物在0℃下搅拌15分钟。在45-50℃搅拌下，将反应混合物加入到一氯化亚铜（14.7g）的37％HCl水溶液（10mL）中。将所得混合物在50℃下搅拌15分钟，在5℃下冷却15分钟。滤出固体并干燥，得到2-氯-1-甲氧基-3-硝基苯（16.5g）。将16g该物质，外消旋丙氨酸（17g）和K 2 CO 3（12g）的混合物在DMSO（180mL）中在100℃下加热24小时。使用冷冻干燥器除去挥发物。将残余物用2M HCl水溶液（50mL）酸化，并萃取到EtOAc中。用2M Na 2 CO 3水溶液和水萃取有机萃取物。将合并的水溶液萃取物用2M HCl水溶液酸化并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到2-（2-甲氧基-6-硝基 - 苯基氨基） - 丙酸。将该物质溶于乙醇（600mL）中，加入96％硫酸（6mL）。将混合物在80℃加热过夜。真空除去挥发物，将残余物溶于EtOAc，用2M Na 2 CO 3水溶液洗涤。用MgSO 4干燥有机层，过滤，真空浓缩，得到2-（2-甲氧基-6-硝基 - 苯基氨基） - 丙酸乙酯（8.0g）。将该物质溶于乙醇（300mL）中，加入5％钯碳。将混合物在Parr振荡器上用3巴氢气压力处理3小时。滤除催化剂，滤液真空浓缩。通过二氧化硅色谱法（洗脱液：庚烷→EtOAc）纯化残余物，得到5-甲氧基-3-甲基-3,4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮（3.0g）。将该物质溶于乙醇（300mL）中，并用30％过氧化氢水溶液在80℃下处理过夜。大部分挥发物在真空中除去。将残余物悬浮在乙醇（10mL）中并在冰/水浴上冷却，然后滤出固体，用冰冷的乙醇洗涤，干燥，得到5-甲氧基-3-甲基-1H-喹喔啉-2-酮。一（2.2克）。将该物质溶解在磷酰氯（24mL）中，在130℃下加热2小时。真空除去挥发物。将残余物在氯仿和冰+ 2M NaOH水溶液之间分配。将有机层用MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到2-氯-5-甲氧基-3-甲基 - 喹喔啉（2.5g）。将该物质溶于乙醇（22mL）中，加入水合肼（2.9mL），并将混合物回流2小时。真空除去挥发物，加入水。滤出固体，用水和庚烷洗涤并干燥，得到足够纯的lie（1.70g），用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 42, p. 9996 - 10000 [2] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1930, vol. <2> 127, p. 20,22 [3] Patent: WO2005/68433, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 17, p. 5161 - 5164 [5] Patent: WO2013/34755, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 18