115787-50-3 5-溴乙酰基-2-羟基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成；医药维兰特罗中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：115787-50-3）

产率：55% 合成条件：Stage #1: With aluminum (III) chloride In dichloromethane at 10 - 30℃; for 1 h; Stage #2: at 30 - 40℃; for 12 - 15 h; Stage #3: With water In dichloromethane at 0 - 5℃; 实验步骤：向氯化铝（4m / m）在二氯甲烷（10体积）中的悬浮液中，在100℃下缓慢加入溴乙酰溴（1.2m / m），然后将温度升至30℃。 将反应物料在该温度下搅拌1小时，并在30℃下向其中加入2-羟基苯甲醛（1）的二氯甲烷溶液。 将反应混合物在35-40℃搅拌12-15小时，然后在0-50℃的水中终止反应。 分离二氯甲烷层并蒸馏除去。 向所得浆液中加入正庚烷并搅拌15分钟。 然后过滤该浆液，用正庚烷（2体积）洗涤湿滤饼。将湿滤饼在50℃下干燥至恒重，得到中间体（2a）。产率：55％w / wHPLC纯度：97-99％ 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 13, p. 4194 - 4198 [2] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 13, p. 4266 - 4270,5 [3] Tetrahedron Asymmetry, 2008, vol. 19, # 15, p. 1824 - 1828 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 5, p. 1548 - 1552 [5] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 25, p. 3106 - 3109 [6] Patent: WO2007/45857, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23; Figure 2 [7] Synthesis, 1988, # 12, p. 966 - 972 [8] Chemical Communications, 2017, vol. 54, # 2, p. 168 - 171

合成路线 2（2. 合成：115787-50-3）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With aluminum (III) chloride In dichloromethane at 50℃; for 0.50 h; Stage #2: at 40℃; for 12 h; 实验步骤：将无水三氯化铝（20g，0.15mol）加入到250mL三颈烧瓶中，并在搅拌下滴加15mL二氯甲烷。将温度升至50℃，滴加10mL 7g（0.045mol）溴乙酰氯的二氯甲烷溶液，并将混合物搅拌30分钟。将水杨醛（3.66g，0.03mol）溶解在10mL二氯甲烷中，在40℃下滴加到反应混合物中并回流12小时。在搅拌下将反应混合物缓慢倒入120g碎冰中，将pH调节至4，并将混合物搅拌30分钟。然后加入二氯甲烷。分离有机层，水层用二氯甲烷（30mL×3）洗涤。合并有机相，依次用蒸馏水和盐水洗涤有机相，然后用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，真空干燥，得到紫色油状物。在用15mL二氯甲烷搅拌后，在0℃下加入60mL石油醚以沉淀浅棕色固体，将其过滤并干燥，得到6.1g 5-（溴乙酰基）水杨醛，产率为84％。 参考文献：

• [1] Patent: CN104557572, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0043; 0044 [2] Patent: CN104829468, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0041 [3] Synthetic Communications, 1999, vol. 29, # 12, p. 2155 - 2162 [4] Patent: WO2005/63777, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51