29450-07-5 2-(2-吡啶基氧基)乙胺
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安全说明
海关编码:2933399990
用途与制备
作为有机合成关键中间体，用于制备N-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)硫代乙酰胺及后续目标化合物（如标题化合物），在医药研发中具有潜在应用价值。
有机合成中间体；医药中间体
产率：78% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In 1,4-dioxane at 20℃; for 0.17 h; Stage #2: for 14 h; Heating / reflux 实验步骤：在室温和氮气下，将氢化钠（60％在矿物油中，6.63g，166mmol）加入到2-羟基乙胺（10.0mL，166mmol）的二恶烷（150mL）溶液中。在室温下搅拌10分钟后，加入2-氯吡啶（15.6mL，166mmol）并将反应混合物加热至回流。在回流下搅拌14小时后，将反应混合物冷却至室温并用水（100mL）和二氯甲烷（200mL）稀释。用二氯甲烷（2×100mL）萃取水层。用盐水（200mL）洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩成橙色油状物。在硅胶上进行快速色谱，用50％（80：18：2 CHCl 3 / MeOH /浓NH 4 OH）的二氯甲烷溶液洗脱，得到2-苯氧基 - 乙胺，为黄色油状物（17.9g，78％）。 1H NMR（CDCl3）δ8.09-8。 15（m，1H），7.53-7。 56（m，1H），6.80-6。 85（m，1H），6.70-6。 75（m，1H），4.27-4。 31（m，2H），3.06-3。 10（m，2H）; MS（ES）：m / z 139（M + H）。在0℃下，将2-（吡啶-2-基氧基）乙胺（500mg，3.62mmol）加入到2-硫代乙酰基 - 异吲哚-1,3-二酮（743mg，3.62mmol）的CHCl 3（18mL）溶液中。搅拌15分钟后，浓缩溶液，再溶于乙酸乙酯（25mL）中，过滤，再次浓缩。快速色谱法（SiO 2,1：1EtOAc /己烷）得到N-（2-（吡啶-2-基氧基）乙基）硫代乙酰胺（350mg，49％），为米色/粉红色固体。 1 H NMR（CDCl 3）δ8.79（br s，1H），8.10-8。 08（m，1H），7。58-7。 65（m，1H），6.92-7。 00（m，1H），6.76-6.82（m，1H），4.57-4。 65（m，2H），3.98-4。 05（m，2H），2.56（s，3H）。加入N-（2-（吡啶-2-基氧基）乙基）硫代乙酰胺（50mg，0.25mmol）和甲基三氟甲磺酸甲酯（0.028mL，0.25mmol）的二氯甲烷（1.5mL）溶液，并在室温下搅拌。 10分钟后，将溶液浓缩至干。向该残余物中加入联苯-4-羧酸（R） - （6-AMINO-2（R）-HYDXXYINDAN-L-YL）酰胺（95mg，0.275mmol）的吡啶（3mL）溶液。将所得溶液在室温下搅拌18小时，并在真空下除去吡啶。快速色谱法（SiO 2,1：1EtOAc / Hex至80：18：2 CHCl 3 / MEOH /浓缩NH 4 OH）得到标题化合物（21mg，17％），为白色固体。 1 H NMR（CDCl 3）δ7.88-7。 95（M，2H），7.65-XI。 74（M，2H），7.60-7。 70（M，2H），7.40-7。 53（M，3H），7.24-7。 26（M，2H），7.02-7。 99（m，GO），6。626.70（M，1H），5.35-5。 42（M，1H），4.55-4。 62（M，1H），3.78-3。 90（M，4H），3.30-3.43（M，1H），2.92-3。 08（M，1H），2.02（s，3H）; MS（ES）：m / z 507（M + H）。 参考文献：