1004294-80-7 1-异吲哚酮-6-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1004294-80-7）

产率：82% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane at 70 - 120℃; for 18 h; 实验步骤：向6-溴-2,3-二氢 - 异吲哚-1-酮（1当量）的无水二恶烷（0.1M）溶液中加入双（频哪醇）二硼（1.1当量），乙酸钾（3.5当量）和dppf。 （0.05当量）。将反应混合物用氮气脱气20分钟。将PdCl 2（dppf）（0.05当量）加入到反应混合物中，将其再脱气5分钟。将反应混合物在氮气下加热至70℃并保持2小时，然后加热至120℃保持16小时。将反应混合物在EtOAc和水之间分配。将水相进一步用EtOAc萃取，将合并的有机相干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩。将残余物在EtOAc中超声处理，将悬浮液过滤到烧结漏斗上，干燥收集的灰色固体，无需进一步纯化即可使用。 6-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2,3-二氢 - 异吲哚-1-酮:(产率82％，纯度29％，主要杂质为硼酸43％m / z（LC-MS，ESP）：519.5 [2M + H] + R / T = 3.38分钟 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/23161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 117 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 23, p. 9542 - 9555 [3] Patent: WO2017/107089, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 37; 38 [4] Patent: WO2017/68412, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 208; 209 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 11, p. 4978 - 4992

合成路线 2（2. 合成：1004294-80-7）

产率：90% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：制备32 6-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮甲基2-（氨基甲基）溶液 ）将-5-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯甲酸酯（制备33,45g，0.15mmol）的MeOH（0.5L）溶液在回流下搅拌3小时 小时。 将反应冷却，真空浓缩，残余物用水（2×50mL）和甲醇（2×100mL）洗涤，得到标题化合物（35g，90％）。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δppm1.31（s，12H），4.40（s，2H），7.60（d，1H），7.88（d，1H），7.93（s， 1 H），8.59（br s，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/189744, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 70