366-77-8 3-(4-氟苯甲酰)丙酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，海关编码:29183000，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，Hazard Note:Corrosive

3-(4-氟苯甲酰)丙酸是卡格列净（强生研发的SGLT2抑制剂，用于治疗Ⅱ型糖尿病）、五氟利多（抗精神病药，用于各型精神分裂症及维持治疗）和强心药咪苯嗪酮的中间体。

医药

路线1：

• 步骤：向搅拌的琥珀酸酐（1.00g，10mmol）在氟苯（5.6mL，60mmol）中的混合物中，冷却至-5℃，加入氯化铝（2.66g，20mmol）。将反应温度保持在-5℃ 1小时，然后缓慢加热至室温（约17小时）。在0℃下将混合物倒入搅拌的HCl水溶液（30mL，18%）中，继续搅拌30分钟，同时将混合物温热至室温。过滤收集所得白色粉末并用水洗涤。
• 条件：Stage #1: -5 - 20℃，18小时；Stage #2: 0 - 20℃，0.5小时（HCl水溶液）。
• 产率：85%（1.67g）。
• 表征：1H NMR（400MHz，CD3OD）δ 2.70-2.74（2H，m），3.32-3.35（2H，m），6.64（1H，s），7.20-7.26（2H，m），8.06-8.10（2H，m）；LC/MS（APCI）m/z 195.17（M-H）；HPLC tτ=1.53分钟（>99%，80% MeCN水溶液）。
• 参考文献：Helvetica Chimica Acta, 1995, vol.78, #3, p.647-662；WO2007/96647等。 路线2：
• 方法：用氟苯与琥珀酸酐反应制得。