化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：302348-51-2）
产率：90%
合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 85℃; Inert atmosphere
实验步骤：将对溴苄醇（化合物1,1.0g，5.35mmol）溶于10mL无水1,4-二恶烷溶液和硼酸频哪醇酯（247mg，5.88mmol），乙酸钾和pdCl 2（Dppf）中， 在N2保护下，加热至85℃以搅拌反应。 用薄层色谱法反应完成后，减压蒸发溶剂，加入乙酸乙酯（200ml），然后用无水硫酸钠干燥有机相，减压浓缩。粗产物用柱纯化。 色谱法（流动相乙酸乙酯：石油醚= 1：8-1：4）得到181mg淡黄色油状液体，产率为90％。
参考文献：
- [1] Patent: CN108148098, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0058; 0059; 0060 [2] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 19, p. 6109 - 6121 [3] Patent: US2012/184520, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [4] Patent: CN107445885, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0177; 0180 [5] Patent: WO2018/98499, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 215
合成路线 2（2. 合成：302348-51-2）
产率：92%
合成条件：for 22 h; Reflux
实验步骤：将4-（羟甲基）苯基硼酸（1.00g，6.6mmol）和频哪醇（0.79g，6.7mmol）在四氢呋喃（40mL）中的悬浮液回流22小时。在此期间，原料完全溶解。 在真空（10毫巴）中除去溶剂，将残余物重新溶解在CH 2 Cl 2 / EtOAc中并通过硅胶柱色谱纯化，使用CH 2 Cl 2 / EtOAc（9/1，v / v）的混合物作为洗脱剂。产量1.4g（92％）。 Rf = 0.3（二氧化硅，洗脱液-CH 2 Cl 2 / EtOAc，9/1，v / v）.1 H NMR（200MHz，CDCl 3），δ（ppm）：1.35（s，12H），4.71（s，2H），7.37（ d，2H，3J = 8.2Hz），7.81（d，2H，3J = 8.2Hz）。
参考文献：
- [1] Journal of the American Chemical Society, 2011, vol. 133, # 4, p. 756 - 758 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 924 - 934 [3] Patent: EP2497775, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [4] Patent: WO2012/123076, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 45, p. 14025 - 14030 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 14213 - 14218,6 [7] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 18, p. 4850 - 4853 [8] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 12, p. 3206 - 3210 [9] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 12, p. 3254 - 3258,5 [10] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 31, p. 9155 - 9159 [11] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 31, p. 9283 - 9287,5 [12] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 11, p. 2459 - 2466 [13] Analytical Chemistry, 2016, vol. 88, # 21, p. 10728 - 10735 [14] Patent: WO2017/33163, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 34
合成路线 3（3. 合成：302348-51-2）
产率：513 mg
合成条件：at 20℃; for 5 h;
实验步骤：向4-甲酰基苯磺酸（1a，375mg，2.50mmol），频哪醇（355mg，3.00mmol）和无水硫酸镁（625mg，5.00mmol）的混合物中加入甲醇（12.50mL）。 将混合物在室温下搅拌6小时。 反应完成后，过滤粗溶液，然后向滤液中加入硼氢化钠（47mg，1.25mmol）。 然后，将反应混合物再搅拌5小时。 一旦反应完成，将反应混合物过滤，将滤液真空浓缩，得到所需产物2a，为白色固体（m.p.75-77℃），产率88％（513mg）。 1H-NMR（CD3OD-d4）δppm7.71（d，J = 8.0Hz，2H），7.35（d，J = 7.8Hz，2H），4.62（s，2H），1.34（s，12H）; 13 C-NMR（CD3OD-d4）δppm146.23,135.93,127.26,85.19,65.24,25.34; 11B-NMR（CDCl3）δppm34.82。
参考文献：
- [1] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 17, p. 2669 - 2676 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 9, p. 2487 - 2491 [3] Israel Journal of Chemistry, 2009, vol. 49, # 1, p. 1 - 8 [4] Molecules, 2013, vol. 18, # 10, p. 12346 - 12367
