877997-98-3 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸苯酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：877997-98-3）

产率：60% 合成条件：With sulfuric acid In methanol; argon; toluene 实验步骤：实施例5 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸4-硝基苯酯（3a）的合成在5.0g甲苯中混合2.2g三（4-硝基苯基）亚磷酸酯，1.0g 2-羟基-4,5- 二甲氧基苯甲酸和11μlH2SO4在氩气流中，然后将反应液加热回流，然后搅拌2小时。 将反应液静置冷却，然后在40℃下加入5mL甲醇，搅拌30分钟，然后过滤收集沉淀的晶体，然后减压干燥，得到标题化合物（3a）。 收益率为60％。 1H-NMR（CDCl3，δ）：3.91（s，3H），3.96（s，3H），6.55（s，1H），7.37（s，1H），7.42（d，2H，J = 9.0Hz），8.35（d，2H，J =9.0Hz），10.26（s，1H） 参考文献：

• [1] Patent: EP1792888, 2007, A1

合成路线 2（2. 合成：877997-98-3）

产率：96% 合成条件：With sulfuric acid In toluene for 2.50 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：（1）在氩气流下，将甲苯（1.5g）与P（OPh）3（2.35g），2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸（1.5g）和H 2 SO 4（40.3μL）混合， 将所得反应混合物在搅拌下回流2.5小时。 冷却反应混合物，加入甲醇（5g），搅拌30分钟。 随后，将水（2.5g）加入混合物中，并将混合物搅拌30分钟。 过滤沉淀的晶体，然后在减压下干燥，由此产生2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸苯酯（2.0g），产率为96％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/22252, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [2] Patent: US2013/253222, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0039 [3] Patent: CN105439977, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0016

合成路线 3（3. 合成：877997-98-3）

产率：64% 合成条件：With thionyl chloride In methanol; 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 实验步骤：（1）在10g二甲苯中悬浮1.0g化合物（2a）和522mg苯酚，然后滴加460μLSOCl2，然后加热回流3小时，然后再加入184μL SOCl2并另外加热至回流1小时。 蒸馏除去反应溶剂，然后在搅拌前向残余物中加入甲醇。 过滤收集沉淀的晶体，得到880mg 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸苯酯（3a），产率64％。1 H-NMR（DMSO-D 6，δ）：3.77（S，3H），3.86（S，3H），6.66（S，1H），7.29-7.35（M，3H），7.40（S，1H），7.46-7.50（M，2H），10.29（s，1H） ：