医药，抗肿瘤药，主要用于治疗消化系统肿瘤如胃癌、结肠癌、直肠癌、肺癌等，也用于治疗白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌；生命科学，为D化学合成。合成抑制剂。
医药
合成路线 1（1. 合成：100286-90-6）
产率：90%
合成条件：Stage #1: With triethylamine In pyridine; dichloromethane at 30 - 40℃; for 1.50 h; Stage #2: for 0.50 h;
实验步骤：将7-乙基-10-羟基喜树碱（4.5g）和吡啶（60ml）加入反应容器中。 在30-40℃下加入[1,4'] - 联哌啶基-r-碳酰氯盐酸盐（3.44g）和三乙胺（4.8ml）在75ml二氯甲烷中的溶液。 将混合物在30-40℃下搅拌1.5小时。 加入4-哌啶子基哌啶（0.58g）并将混合物搅拌0.5小时。 蒸馏出二氯甲烷和吡啶，直至残余物的体积为约25ml。 加入乙腈（100ml），将混合物加热至约60℃。 将混合物冷却至室温，加入15ml 5％盐酸水溶液。 将混合物在室温下搅拌约20小时。 将混合物冷却至0 +/- 5.过滤结晶化合物并用乙腈：水10：1混合物（10ml）和乙腈（10ml）洗涤。 减压干燥产物。 产量为6.4克（90％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/84940, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
合成路线 2（2. 合成：100286-90-6）
产率：100%
合成条件：With hydrogenchloride In dichloromethane; water at 0℃; for 2 - 3 h;
实验步骤：将实施例1的产物溶解在DCM中并冷却至0℃。向该溶液中逐滴加入12N HCl并搅拌2-3小时。 蒸发溶剂，得到固体，将其溶解在甲醇中，加入乙醚使其沉淀。 用乙醚洗涤沉淀3次，得到纯产物，即伊立替康的盐形式（即式III-A化合物）。 所需产物的产率是定量的。 或者，将实施例1的产物溶于水中，并将12N HCl逐滴加入溶液中。 产物沉淀出来并通过过滤获得。 产量为95％。
参考文献：
- [1] Patent: US2005/267141, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [2] Patent: EP1598356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [3] Patent: US2005/267141, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [4] Patent: EP1598356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [5] Patent: US2011/144342, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [6] Patent: EP2341046, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 10 [7] Patent: WO2012/32531, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [8] Patent: EP1378505, 2004, A1. Location in patent: Page 27, 41 [9] Patent: EP1598356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [10] Patent: EP1598356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [11] Patent: US2005/197355, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 3 [12] Patent: EP1598356, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [13] Patent: WO2003/89413, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [14] Patent: US2007/208050, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [15] Patent: WO2008/35377, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 8; 9; 10 [16] Patent: EP2189461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [17] Patent: US2010/179180, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3 [18] Patent: WO2006/16203, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [19] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, # 12, p. 1661 - 1667
合成路线 3（3. 合成：100286-90-6）
产率：90%
合成条件：Stage #1: With pyridine; triethylamine In dichloromethane at 30 - 40℃; for 1.50 h; Stage #2: With 4-piperidinopiperidin In dichloromethane at 0 - 80℃; for 0.50 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water; acetonitrile at 20℃; for 20 h;
实验步骤：实施例4.盐酸米诺替康;将7-乙基-10-羟基喜树碱（4.5g）和吡啶（60ml）加入反应容器中。在30-40℃下加入[1,4'] - 二哌啶基-1'-碳酰氯盐酸盐（3.44g）和三乙胺（4.8ml）在75ml二氯甲烷中的溶液。将混合物在30-40℃下搅拌1.5小时。加入4-哌啶子基哌啶（0.58g）并将混合物搅拌0.5小时。蒸馏出二氯甲烷和吡啶，直至残余物EPO的体积为约25ml。加入乙腈（100ml），将混合物加热至约60℃。将混合物冷却至室温，加入15ml 5％盐酸水溶液。将混合物在室温下搅拌约20小时。将混合物冷却至0 +/- 5.过滤结晶化合物并用乙腈：水10：1混合物（10ml）和乙腈（10ml）洗涤。减压干燥产物。产量为6.4克（90％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/82279, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [2] Patent: WO2006/82279, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [3] Patent: WO2006/84940, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [4] Patent: EP2189461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4 [5] Patent: US2010/179180, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 2-3 [6] Patent: WO2006/16203, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [7] Patent: CN106632368, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0062; 0066
