134003-84-2 (1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯

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• (1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯是一种常用的医药中间体，可由(1R，4R)-2-(苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐为原料先制备(1R，4R)-2-(苄基)-2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷二氢溴酸盐，然后脱去苄基得到(1R，4R)-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁基酯。
• 制备 步骤A：(4S，2R)-4-甲烷磺酰氧基-2-甲烷磺酰氧基甲基-吡咯烷-1- 羧酸叔丁酯。在20分钟时间里，向4-羟基-2-羟甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(10.85g，50.0mmol)于吡啶(50mL)中的溶液加入甲磺酰氯(10.8mL，140mmol)。搅拌16小时后，将反应混合物浓缩至干，用Na2CO3饱和水溶液稀释，用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到标题化合物，为慢慢固化的油(14.4g，84％)。 步骤B：(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯。将(4S，2R)-4-甲烷磺酰氧基-2-甲烷磺酰氧基甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1g，2.7mmol)于氢氧化铵(27重量％水溶液，10mL)中的非均相混合物在密封管中升温至65℃保持16小时，期间该混合物变为均相。将水层用CH2Cl2(2x)萃取，合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到(1R,4R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯，为黄色固体 (350mg，66％)。

医药

合成路线 1（1. 合成：134003-84-2）

产率：93.4% 合成条件：With hydrogen In ethanol for 16 h; 实验步骤：实施例15B（1R，4R）-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯将实施例15A的产物（2g，6.9mmol）在50mL EtOH中的溶液用10％Pd / C处理 （150mg）在H 2气氛（1atm）下保持16小时。 过滤混合物，减压蒸发溶剂，得到1.28g（93.4％）标题化合物。 1H NMR（DMSO-d6，MHz）δ1.39（s，9H），1.54（d，J = 5.6Hz，1H），1.58（t，J = 9.5Hz，H），2.70-2.81（M，2H）， 3.50（dd，J = 1.02,10.50,1H），3.17（m，1H），3.50（s，1H），4.17（d，J = 10.17 Hz，H）; MS（DCI / NH3）m / z 199（M + H）+，216（M + NH4）+。 参考文献：

• [1] Patent: EP1147112, 2003, B1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] Patent: US2003/225268, 2003, A1. Location in patent: Page 21 [3] Patent: US2005/101602, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [4] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 14, p. 10386 - 10392 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3627 - 3644