139669-95-7 2,4-二溴噻唑-5-甲醛

海关编码:29349990

作为中间体用于制备相关类似物（如实施例26），在医药和农药领域有应用。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：139669-95-7）

产率：37% 合成条件：Stage #1: With phosphorus(V) oxybromide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 105℃; for 8 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water 实验步骤：制备实施例26和相关类似物的中间体2,4-二溴 - 噻唑-5-甲醛到2,4-噻唑烷二酮（工业级，90％; 19.1g，147mmol）和POBr 3（210g，734mmol）的混合物中 在0℃下滴加二甲基甲酰胺（12.5ml，161.5mmol）。 将所得固体加热至105℃并保持8小时。 深色油在冷却时固化。 加入大量冰以淬灭过量的POBr3。 过滤沉淀物，滤液用3×200ml CH 2 Cl 2萃取。 将合并的有机物用50ml饱和NaHCO 3和100ml盐水洗涤，用MgSO 4干燥并真空浓缩，得到棕色固体。 通过快速色谱法纯化粗产物，用0至5％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到2,4-二溴 - 噻唑-5-甲醛（14.8g，37％），为黄色固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）9.89（s，1H）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 1995, vol. 25, # 17, p. 2639 - 2645 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 1, p. 49 - 54 [3] Patent: US2007/203210, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [4] Patent: WO2016/193551, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 31

合成路线 2（2. 合成：139669-95-7）

产率：35% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.67 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 1 h; 实验步骤：步骤1：2,4-二溴噻唑-5-甲醛（25a）向LDA（1M在THF中，183mL，183mmol）的溶液中加入2,4-二溴噻唑（37g，154mmol）的干燥溶液 在-78℃，在N 2下THF（500mL），在该条件下搅拌溶液40mm。 然后在该温度下缓慢加入DMF（13g，178mmol）并将溶液再搅拌1小时，温热至室温，用饱和NH 4 Cl淬灭并用EA萃取两次。 将合并的有机层用水和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩并通过CC（PE / EA = 15/1）纯化，得到化合物25a（14.5g，35％），为黄色固体。 ：