50377-49-6 4-氯-6,7-二甲氧基-2-甲基喹唑啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：50377-49-6）

产率：100% 合成条件：at 80℃; for 1 h; 实验步骤：将2.50g（11.4mmol）6,7-二甲氧基-2-甲基喹唑啉-4-醇悬浮于11.00mL亚硫酰氯中，与10滴N，N-二甲基甲酰胺混合，并在80℃下搅拌1小时。 。在真空中除去亚硫酰氯。将残余物在每种情况下与20mL甲苯混合两次，并在真空中蒸发至干。用冰浴冷却，向残余物中滴加20mL 5N氢氧化钠溶液。将悬浮液与20mL二氯甲烷混合并剧烈搅拌10分钟。分离各相，通过在每种情况下20mL二氯甲烷振摇五次萃取水相。将合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并真空蒸发至干。分离出2.71g（理论值的100％）标题化合物，为米色固体。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ[ppm] = 2.79（s，3H），4.04（s，3H），4.05（s，3H），7.25（s，1H），7.35（s，1H）。 LC-MS（方法1）：Rt = 3.19分钟; MS（ESI / APCIpos）m / z = 239.1 [M + H] 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/172250, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 176-177 [2] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 241 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 9, p. 846 - 851 [4] Patent: WO2014/100501, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00741 [5] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 241

合成路线 2（2. 合成：50377-49-6）

产率：92% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：步骤b 4-氯-6,7-二甲氧基-2-甲基喹唑啉将6,7-二甲氧基-2-甲基喹唑啉-4（3H） - 酮（1.0mg）和三氯氧化磷（20mL）的混合物回流3小时。 将反应混合物达到室温并倒入冰冷的水中并搅拌10分钟。 溶液用氯仿（3×100mL）萃取，合并的CHCl3层用水，盐水洗涤，用硫酸钠干燥。 过滤溶液，蒸发溶剂，得到黄色固体产物（1.0g，92％），熔点182-184℃.1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ7.36（1H，s），7.30（ 1H，s），4.06（6H，s），2.81（3H，s）; LC-MS（正离子模式）：m / z 239,241（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/266563, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0327 [2] Synthesis, 2004, # 3, p. 429 - 435 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 1, p. 267 - 276 [4] ChemMedChem, 2014, vol. 9, # 7, p. 1476 - 1487