61563-28-8 2-氯-3-甲基苯甲醛

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2912290090

化学合成。

化学合成

路线1：Swern氧化法

• 原料：2-氯-3-甲基苄醇（1当量）、草酰氯（1.2当量）、DMSO（2.5当量）、三乙胺（5当量）、二氯甲烷（DCM）
• 步骤：
  1. 在氮气保护下，将DCM（30mL）冷却至-78℃，依次加入草酰氯（1.34mL，15.2mmol）和DMSO（2.2mL，31.7mmol）的DCM（10mL）溶液，搅拌15分钟。
  2. 滴加2-氯-3-甲基苄醇（2g，12.7mmol）的DCM（12mL）溶液，继续反应30分钟。
  3. 一次性加入三乙胺（9.03mL，63.5mmol），将混合物在1小时内缓慢升温至室温。
• 条件：-78℃（第一步），室温（后续），氮气保护，DCM溶剂
• 收率：91.4%（黄色油状物）
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/52858, 2004, A2 (Page 133); [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59(3), 892-913; [3] Patent: WO2017/156177, 2017, A1 (Paragraph 00276); [4] Patent: WO2017/156181, 2017, A1 (Paragraph 00250); [5] Patent: WO2017/156165, 2017, A1 (Paragraphs 00316, 00319, 00320)

路线2：氧化法

• 原料：2,6-二甲基氯苯（1.0mol）、乙酰丙酮钴（0.14g）、溴化钾（0.14g）、氧气（2.0mol）
• 步骤：
  1. 在500mL不锈钢高压釜中，加入2,6-二甲基氯苯（140g，1.0mol）、乙酰丙酮钴（0.14g）、溴化钾（0.14g），真空氮气置换2次。
  2. 加入氧气至压力0.3-0.5MPa，加热至70-75℃，开启搅拌反应。当压力小于0.1MPa时，补充氧气至0.3-0.5MPa，共加入4份氧气（总计64g，2.0mol），反应5-6小时。
  3. 冷却至室温，过滤，母液可循环使用（仅加入10%催化剂），滤饼干燥得到产物。
• 条件：70-75℃，高压釜（0.3-0.5MPa氧气压力），氮气保护，催化剂（乙酰丙酮钴+溴化钾）