化学合成。制备：在氩气保护及零下78摄氏度条件下，向250ml单口烧瓶中加入10.0g(55.1mmol)1，3，5-三氯苯和100ml超干四氢呋喃。然后逐滴加入23ml(2.4M，55.2mmol)正丁基锂的正己烷溶液，在零下78摄氏度条件下搅拌30分钟。然后逐滴加入7.44ml(107.3mmol)超干DMF，在零下78摄氏度条件下继续搅拌1.5小时。然后将反应体系缓慢升至室温，加入200ml(3M)盐酸溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取三次，每次25ml。合并有机层，用25ml碳酸氢钠溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。将溶剂蒸干后，用二氯甲烷：石油醚＝1：3(体积比)作为洗脱剂，通过柱层析提纯，得到11.0g产物2，4，6-三氯苯甲醛，产率95％。
化学合成
路线1：正丁基锂甲酰化法
- 步骤: 将1,3,5-三氯苯溶于无水THF中，-78℃下加入n-BuLi，搅拌0.5h后滴加DMF，-78℃继续搅拌1.5h，用3N HCl淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和NaHCO₃和盐水洗涤，MgSO₄干燥浓缩得产物。
- 条件: THF/己烷溶剂，-78℃反应，0.5h+n-BuLi，1.5h+DMF，3N HCl淬灭。
- 收率: 96%。
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, 25(12), 2995-3005；[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, 57(11), 2869-2873；[3] Angew. Chem., 2018, 130(11), 2919-2923；[4] Patent: CN108191739, 2018；[5] Patent: WO2013/30138, 2013；[6] Synthesis, 2008(2), 279-285；[7] Patent: EP2808014, 2014。
路线2：三氯苯甲腈还原法
- 步骤: 将2,4,6-三氯苯甲腈加入96%甲酸和水的混合液中，加入nichol/铝合金，100℃加热4h，乙酸乙酯稀释，硅藻土过滤，滤液萃取，NaOH和饱和NaCl洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得产物。
- 条件: 96%甲酸/水溶剂，100℃加热4h，铝合金还原。
- 收率: 93%。
- 参考文献: Patent: WO2006/44454, 2006。
