146721-06-4 (+/-)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-溴-1-戊酮

制备与应用 1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-溴-1-戊酮的制备方法如下：向1-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）戊酮（25g，0.12mol）的乙酸（100ml）溶液中滴加溴（25.2g，0.158mol）的乙酸（100ml）溶液。 然后将反应混合物在室温下搅拌2小时。 在高真空下除去乙酸。向混合物中加入水（200ml），用二氯甲烷（2×200ml）萃取溶液。将合并的有机层用饱和NaHCO 3溶液（100ml），水（100ml）和盐水（100ml）洗涤。 将二氯甲烷溶液用Na 2 SO 4干燥，过滤并在真空下浓缩至干。 得到的粗产物用硅胶色谱纯化，用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-溴-1-戊酮（30.5g，89％）。 进一步向1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-溴-1-戊酮（10.0g，35.07mmol）的乙腈（100ml）溶液中加入碳酸钾（10.0g，72.41mmol）和（R）-（+）- 3-吡咯烷醇（6.3g，72.4mmol）并将混合物在室温下在氮气下搅拌过夜。然后过滤混合物，将溶液蒸发至干。得到的粗产物用硅胶色谱纯化，用50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物（RS）-1-（苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基）-2 -（（R）-3-羟基吡咯烷-1-基）戊酮，为棕色泡沫状固体（6.1g，60.0％）。

医药中间体

路线1：溴代反应制备目标化合物

• 步骤: 向1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)戊酮的乙酸溶液中滴加溴的乙酸溶液，室温搅拌2小时；
• 条件: 乙酸溶剂，溴过量，反应温度25℃；
• 后处理: 高真空除乙酸，加水，二氯甲烷萃取，饱和NaHCO₃、水、盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，真空浓缩，硅胶色谱纯化（5%乙酸乙酯/己烷洗脱）；
• 收率: 89%。

路线2：与(R)-3-吡咯烷醇反应制备衍生物

• 步骤: 向目标化合物的乙腈溶液中加入碳酸钾和(R)-3-吡咯烷醇，氮气保护下室温搅拌过夜，过滤，蒸发至干，硅胶色谱纯化（50%乙酸乙酯/己烷洗脱）；
• 条件: 乙腈溶剂，碳酸钾过量，反应温度25℃；
• 收率: 60%。