55289-35-5 2-溴-6-硝基甲苯

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2810 6.1/PG 1，WGK Germany:3，海关编码29049090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。非危险化学品（来源：sinopharm_reagent）

2-溴-6-硝基甲苯可用作医药合成中间体。

医药

合成路线（多步反应）

• 步骤1：重氮化与溴代
  • 将2-甲基-3-硝基苯胺（45.6g，0.3mol）悬浮于水（200mL）和40%氢溴酸水溶液（100mL）中，加热至回流10分钟；冷却至0℃，缓慢滴加亚硝酸钠（20.7g，0.3mol）的水溶液（100mL），控制温度≤5℃，0-5℃搅拌30分钟。
  • 将重氮盐溶液加入溴化亚铜（43.1g，0.3mol）的氢溴酸（150mL）和水（150mL）混合物中，室温搅拌30分钟后加热至70℃反应1小时；反应液倒入冰水，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，柱色谱（石油醚）纯化得1-溴-2-甲基-3-硝基苯（58g，收率89%）。
• 步骤2：溴甲基化
  • 将1-溴-2-甲基-3-硝基苯（37.0g，0.17mol）、N-溴代琥珀酰亚胺（61g，0.34mol）和偶氮二异丁腈（0.7g，4.2mmol）在四氯化碳（500mL）中回流过夜，浓缩得1-溴-2-（溴甲基）-3-硝基苯（53g，粗品）。
  • 粗品与醋酸钠（32.8g，0.4mol）的DMF（300mL）溶液70℃搅拌过夜，水稀释后乙酸乙酯萃取，柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=20/1）纯化得乙酸2-溴-6-硝基苄酯（24.0g，两步总收率51%）。
• 步骤3：Suzuki偶联与脱保护
  • 乙酸2-溴-6-硝基苄酯（24.5g，0.089mol）在1,4-二恶烷（500mL）中，氮气保护下加入醋酸钾（38.4g，0.358mol）、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯（3.65g，4.5mmol）和双(频哪醇合)二硼（34.1g，0.13mol），95℃搅拌20小时，柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=20/1）纯化得6-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2-硝基苯甲醇（11.0g，收率38%）。
  • 该中间体与5N NaOH（17mL，0.085mol）甲醇溶液回流24小时，浓缩后加5N HCl（60mL，0.3mol）40℃搅拌16小时，乙酸乙酯萃取，重结晶得4-硝基苯并[c][1,2]氧杂硼醇-1(3H)-醇（5.0g，收率81%）。
• 步骤4：还原
  • 4-硝基苯并[c][1,2]氧杂硼醇-1(3H)-醇（2.7g，0.015mol）的甲醇（150mL）溶液中加入Pd/C（1.0g），常压氢化过夜，得2-溴-6-硝基甲苯（1.5g，收率66%）。 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, #32, p.10162-10173；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #7, p.2048-2054；[3] Archiv der Pharmazie, 2015, vol.348, #4, p.266-274；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.2018, #17, p.2013-2021