14166-28-0 (3aR,4S,7R,7aS)-rel-六氢-4,7-甲桥异苯并呋喃-1,3-二酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：14166-28-0）

产率：182 g 合成条件：With hydrogen In toluene 实验步骤：将200g上述（2）中得到的化合物和1.5L甲苯混合，加热并完全溶解，然后装入4L高压反应器中。 将10g Pd / Pt催化剂引入高压反应器中，并在10巴下引入氢气并吹扫5分钟。 吹扫后，在12巴下注入氢气并在160和20巴下氢化。 将反应保持70分钟，然后除去催化剂。 将催化剂分离到5L己烷中，然后过滤并干燥，得到182g白色化合物（4）。 通过NMR（1H和13C）（JEOL，JNM-LA400）和IR（AVATAR，360FT-IR）鉴定所得化合物。 结果显示在图1和2中。 分别如图4和5所示。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, # 20, p. 3953 - 3959 [2] Organic Preparations and Procedures International, 1999, vol. 31, # 2, p. 220 - 222 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1991, vol. 39, # 9, p. 2288 - 2300 [4] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1995, vol. 43, # 12, p. 2139 - 2151 [5] Monatshefte fur Chemie, 2004, vol. 135, # 7, p. 839 - 847 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 17, p. 4565 - 4573 [7] Journal of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, p. 4889,4891 [8] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 35, p. 10498 - 10499 [9] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 1, p. 247 - 254 [10] Patent: WO2013/121440, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [11] Patent: KR2018/65404, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0092; 0099; 0100 [12] Patent: KR2018/65407, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0107-0108

合成路线 2（2. 合成：14166-28-0）

产率：76% 合成条件：With sodium hydroxide In water at 70℃; for 0.17 h; 实验步骤：（实施例16）向10.0g降冰片烷-2,3-二羧酸酐（通式（2）的外立体异构体比= 50％）中加入33.8g水和16.0g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物1.0当量），并将混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。得到的固体为4.62g（通式（2）的外立体异构体比率= 88％）。 （实施例17）除了添加48.9g水之外，以与实施例16相同的方式进行制备。所得固体为2.42g（通式（2）的外立体异构体比率= 91％）。 （实施例18）除了使用41.6g水和12.0g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物为0.75当量）之外，以与以下相同的方式进行制备。实施例16获得的固体为1.84g（通式（2）的外立体异构体比率= 88％）。 （实施例19）除了使用38.8g水和16.0g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物1.0当量）之外，以与以下相同的方式进行制备：实施例16得到的固体为4.01g（通式（2）的外立体异构体比率= 88％）。 （实施例20）除了使用33.2g水和24.1g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物1.5当量）之外，以与以下相同的方式进行制备。实施例16获得的固体为6.91g（通式（2）的外立体异构体比率= 83％）。此外，滤液显示出通式（2）的内型立体异构体比率= 83％。 （实施例21）除了使用27.6g水和32.2g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物为2.0当量）之外，以与以下相同的方式进行制备：实施例16获得的固体为9.24g（通式（2）的外立体异构体比率= 76％）。此外，滤液显示出通式（2）类型= 90％的内立体异构体比率。 （实施例22）除了使用21.6g水和12.0g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物为0.75当量）之外，以与以下相同的方式进行制备：实施例16得到的固体为5.39g（通式（2）的外立体异构体比率= 85％）。此外，滤液显示出通式（2）类型= 76％的内立体异构体比率。 （实施例23）除了使用18.8g水和16.1g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于降冰片烷-2,3-二羧酸酐混合物1.0当量）之外，以与以下相同的方式进行制备。实施例16得到的固体为7.61g（通式（2）的外立体异构体比率= 81％）。此外，滤液显示出通式（2）的内型立体异构体比率= 83％。 参考文献：

• [1] Patent: EP1669342, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19