72788-94-4 (5-氯吡嗪-2-基)甲醇

海关编码:2933399990

作为有机合成中间体，用于制备（5-氯吡嗪-2-基）甲基甲磺酸酯等衍生物，在医药研发中具有潜在应用价值。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：72788-94-4）

产率：50% 合成条件：Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 2 h; 实验步骤：（5-氯吡嗪-2-基）甲基甲磺酸盐;向5-氯吡嗪-2-羧酸（3.21g，20.3mmol）在乙醚（20mL）和甲醇（20.0mL）中的溶液中加入2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的乙醚溶液（20.3mL，40.5）。毫摩尔）。最初观察到剧烈鼓泡，30分钟后LCMS表明反应完成。浓缩反应混合物，得到5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.53g，20.5mmol，101％收率），为棕褐色固体。通过NMR分析显示该物质纯度> 95％，并且无需任何纯化即可用于后续步骤。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）：9.09（s，1H），8.70（s，1H），4.04（s，3H）。[00370]向0℃的5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.50g，20.3mmol）的四氢呋喃（101mL）溶液中加入1M二氢丁基氢化铝的四氢呋喃溶液（42.6mL，42.6mmol）。将反应在0℃下搅拌2小时，然后通过加入甲醇（2mL）淬灭反应。向该混合物中加入饱和酒石酸钠 - 钾溶液，并将得到的反应混合物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，干燥（硫酸钠），过滤并浓缩至棕色残余物。通过硅胶柱色谱法（Luknova 120g，20mL / min）使用30至100％乙酸乙酯的己烷溶液在60分钟内进行纯化，得到（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（1.45g，10.0mmol，50百分比产率）为棕褐色固体。 NMR（400MHz，CDCl 3）a（ppm）：8.56（s，1H），8.45（s，1H），4.84（s，3H），2.79（br.s，1H）。[00371]向0℃的（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（648mg，4.48mmol）的二氯甲烷（12mL）溶液中加入三乙胺（1.87mL，13.5mmol），然后滴加甲磺酰氯（0.699mL） ，8.97mmol）。 20分钟后，通过LCMS分析表明完全转化为甲磺酸酯产物。浓缩反应混合物，得到（5-氯吡嗪-2-基）甲基甲磺酸酯（787mg，3.53mmol，79％收率），为油状物。该物质无需进一步纯化即可用于下一步骤。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 23, p. 5674 - 5678 [2] Patent: WO2012/88469, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 151-152 [3] Patent: WO2018/93569, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 195; 196 [4] Patent: WO2008/130320, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 151 [5] Patent: WO2012/81736, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [6] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 3, p. 346 - 356