2-氨基-4-溴苯甲醛可用作医药合成中间体,可用于制备3‑氨基‑7‑溴喹啉‑2‑甲酸乙酯;同时也是有机合成中间体,可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。
医药;有机合成
路线1:以硝基化合物和维管为原料
- 产率:65%
- 合成条件:With vasicine In ethylene glycol at 80℃; for 48 h;
- 实验步骤:一般步骤:将硝基化合物(0.5mmol)和维管(0.5mmol)在乙二醇(2mL)中的混合物在80℃下搅拌24-48小时。对于所有基材,时间没有单独优化。通过TLC监测反应完成后,将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯萃取。使用旋转蒸发器在减压下干燥乙酸乙酯层。将粗产物在硅胶上进行色谱分离,得到所需产物。
- 参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 45, p. 5003 - 5008
[2] Patent: WO2016/86200, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 219
[3] Patent: WO2007/117607, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 333-334
[4] Chemische Berichte, 1909, vol. 42, p. 3697
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 7, p. 2462 - 2467
[6] Synthesis, 2010, # 10, p. 1678 - 1686
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 24, p. 6829 - 6833
[8] Patent: WO2016/30443, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100
路线2:以2‑氨基‑4‑溴苯甲酸为起始原料
- 步骤1:2‑氨基‑4‑溴苯甲醇的合成:将60g NaBH4加入300mL四氢呋喃(THF)中,机械搅拌。在冰水浴下,向溶液中加入100g 2‑氨基‑4‑溴苯甲酸,然后滴加27mL三氟化硼乙醚溶液,并控制温度在20度以下。滴加完毕后将反应液升至室温,并反应过夜直至原料反应完。向反应液中滴加300ml MeOH,滴加完毕后再加入5N NaOH(200ml),搅拌半小时左右。将反应液中的有机溶剂旋转干燥并冷却至室温,析出固体,过滤,得到2‑氨基‑4‑溴苯甲醇粗品约60g[质谱(MS)M+1 203]。收率98.7%。
- 步骤2:2‑氨基‑4‑溴苯甲醛的合成:将步骤1获得的产物60g和300g二氧化锰加入1L二氯甲烷溶剂中,机械搅拌,反应过夜。将反应液通过硅藻土,并过柱(石油醚∶乙酸乙酯=5∶1)得到2‑氨基‑4‑溴苯甲醛约40g[核磁共振氢谱(400MHz,CDCl3):δ6.72‑6.75(d,1H),7.23(bs,2H),7.38‑7.42(dd,H),7.72‑7.73(d,1H),9.77(s,1H)]。收率85.2%。