用于18岁以上慢性乙型肝炎患者、原发性或继发性T淋巴细胞缺陷病、自身免疫性疾病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等)、细胞免疫功能低下疾病及肿瘤辅助治疗;以皮下或肌肉注射给药,需根据病情调整剂量。
医药
液相合成法
- 路线1:Boc/Fmoc策略结合液相合成
- 保护氨基酸原料:HCl·H-Tyr(Bzl)-OBzl、Boc-Val-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH
- 缩合试剂:BOP-HOBt
- 缩合时间:2 h
- 反应溶剂:三氯甲烷
- 碱中和试剂:N-甲基吗啉(NMM)
- 脱保护系统:三氟甲磺酸/三氟醋酸(TFMSA/TFA)+苯甲硫醚,0℃反应2 h
- 路线2:Boc氨基保护策略碳链增长法
- 氨基保护:Boc-HCl/二噁烷系统
- 缩合试剂:DCC-HOBt
- 产物:Boc-Arg(Tos)-Lys(Z)-Asp(OBz1)-Val-Tyr(Bz1)-OMe
- 脱保护:TFA/TFMSA+苯甲醚、茴香硫醚和邻甲基苯酚,室温反应1 h
- 收率:30%
- 路线3:液相最小保护策略逐步合成
- 氨基酸保护:HCl·Tyr-OMe、Boc-Val-OH、Boc-Asp(OBz1)-OH、Boc-Lys(2C1Z)-OH、Z-Arg-OH
- 缩合:DCC-HOBt形成二肽、三肽、四肽,HBTU缩合形成保护五肽
- 脱保护:Pd/C氢解脱除侧链保护
固相合成法
- 路线1:Boc/Bzl策略
- 保护基:TFA可脱除的Boc为α-氨基保护基,侧链苄醇类保护
- 树脂:Merrifield或MBHA树脂
- 脱保护:HF法或TFMSA法
- 路线2:Fmoc/OtBu策略
- 保护基:碱可脱除的Fmoc为α-氨基保护基,侧链叔丁氧基等TFA可脱除保护