化学合成;主要用于医药及实验研究中,可由地衣酚通过加特曼反应生成,在氯化氢气氛下,使用氰化锌,将醛亚胺(-CH=NH)基团添加到环上,然后水解得到。
医药; 实验研究
路线1:
- 步骤: 用POC13和DMF形成苔藓酚8,得到醛9(98%),将其氧化成相应的羧酸10(NAC102,90%);合成三甲基甲硅烷基乙酯11(Mitsunobu条件下使10与2-(三甲基甲硅烷基)乙醇反应,产率90%);将化合物11的混合物、醛3a(2当量)与CACL2、NEt3和ETOH密封在Teflon压力容器中,微波炉照射20次(1分钟),分离出所需产物12(产率60%);用TBAF处理化合物12得到去甲龙酸(LA)(产率95%)。
- 条件: Stage #2: With sodium hydroxide In water;微波辐射(Teflon压力容器中,1分钟内照射20次);Mitsunobu条件;TBAF处理。
- 产率: 98%(醛9);90%(羧酸10);90%(酯11);60%(产物12);95%(LA)。
- 参考文献: 包含Organic Letters, 2003, 2004等多篇文献及专利。
路线2:
- 步骤: 地衣酚(5g,40mmol)和Zn(CN)2(7.1g,6mol)在N₂下,加入50ml乙醚,反应物用HCl气体饱和,2小时后倾析出乙醚,加入50ml水,加热至0℃,产物析出,布氏过滤收集粗产物,水中重结晶得醛。
- 条件: Stage #1: With hydrogenchloride In diethyl ether for 2 h; Inert atmosphere;Stage #2: at 100℃。
- 产率: 76%。
- 参考文献: 包含WO2013/160670、US2015/203445等专利。