4-氟-2-甲基苯硼酸是一种生化试剂,可作为生物材料或有机化合物,用于生命科学相关研究。
化学合成
路线1:以2-溴-5-氟甲苯和硼酸三异丙酯为原料
- 步骤: 在干燥条件下,将2-溴-5-氟甲苯(250g)溶于四氢呋喃(250ml)和正己烷(250ml)混合溶剂中,冷却至-78℃;滴加正丁基锂(991.5ml),搅拌1小时;逐滴加入硼酸三异丙酯(373.11g),继续搅拌1小时;用氢氧化钠水溶液稀释,正庚烷洗涤,盐酸调水层pH至2-3,乙酸乙酯萃取,有机层真空浓缩,加乙酸乙酯和正庚烷结晶得产物。
- 条件: 温度-78℃,溶剂THF/正己烷,反应时间1小时(加正丁基锂后)+1小时(加硼酸酯后)。
- 收率: 61.5%,HPLC纯度99.00%。
- 参考文献: Patent: WO2017/125835, 2017, A1, Paragraph 00117
路线2:以1-溴-4-氟-2-甲基苯和三(丙-2-基)硼酸盐为原料
- 步骤: 在-78℃下向1-溴-4-氟-2-甲基苯(5g,26.45mmol)的THF(100mL)溶液中滴加正丁基锂(12.7mL);逐滴加入三(丙-2-基)硼酸盐(10g,53.17mmol),-78℃搅拌过夜;用1N NaOH(30mL)稀释,乙醚萃取,水层用3N HCl调pH3,乙酸乙酯萃取,有机层真空浓缩得产物。
- 条件: 温度-78℃,溶剂THF,反应时间过夜(加硼酸盐后)。
- 收率: 52%。
- 参考文献: Patent: WO2012/119046, 2012, A2, Page/Page column 248
路线3:以2-溴-5-氟甲苯和三甲氧基硼烷为原料
- 步骤: 将2-溴-5-氟甲苯(52.9mmol,10g)在400ml四氢呋喃中冷却至-78℃,加入正丁基锂(2.5M,58.2mmol),搅拌20分钟;加入三甲氧基硼烷(3当量,0.16mol),温热至室温过夜;加入NaOH(60ml,1.25M)搅拌30分钟,真空除THF,水层用乙醚萃取,2N HCl调pH3,乙酸乙酯萃取,干燥浓缩得产物。
- 条件: 温度-78℃(加正丁基锂后),溶剂THF,反应时间20分钟(加正丁基锂后)+过夜(加硼烷后)+30分钟(加NaOH后)。