2-溴-5-氟三氟甲苯在常温常压下为无色液体,易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亚砜,难溶于水,可用作有机合成中间体,是合成抗肿瘤药物比卡鲁胺的重要中间体,比卡鲁胺是抗雄激素非甾类固醇,耐受性良好。
医药; 农药; 新型液晶材料
路线1:重氮化氟化法
- 步骤: 将1L不锈钢反应器冷却至-10℃,加入450g无水氢氟酸、6.0g无水氟化钾、248g氨基材料最后一步,分批加入75.5g亚硝酸钠,控制温度不超过5℃,搅拌30分钟完成重氮化反应;升温至60℃保持,氟化重氮盐分解,废气经冷却缓冲液后碱液吸收;反应结束后回收过量氢氟酸,冷却至0℃,加10%KOH中和至中性,蒸汽蒸馏得粗品,经40mmHg下110-120℃精馏得产物。
- 条件: Stage #1: -10-5℃,0.50h;Stage #2: 60℃;
- 产率: 86.8%
- 参考文献: [1] Patent: CN106905104, 2017, A. [2] Patent: CN104447183, 2016, B. [3] Patent: WO2016/63300, 2016, A1.
路线2:溴化法
- 步骤: 在2000ml三颈烧瓶中加入400g浓硫酸、400g间氟三氟甲苯、2g溴化锂、20g溴化铁、20g四丁基溴化铵,加入234.1g溴,控制温度20-25℃反应8h;冷却至30℃以下,转移至分液漏斗静置1h,分离酸层;粗产物加1000g水,滴加10%NaOH调节pH=7,减压蒸馏得产物。
- 条件: 20-25℃,8h;
- 产率: 93.09%
- 参考文献: [1] Patent: CN105152853, 2017, B. [2] Patent: CN107337576, 2017, A.