N-CBZ-D-脯氨酸是一种氨基酸衍生物,可用于制备多西他赛手性侧链中间体;在化学合成和多肽合成领域有应用。
医药
路线1:
- 步骤: 向D-脯氨酸在2N NaOH水溶液中的搅拌溶液中,0℃下加入氯甲酸苄酯,反应混合物升温至室温并搅拌过夜;用MTBE洗涤,浓盐酸酸化至pH≈2,乙酸乙酯萃取,合并有机相,水洗、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得产物。
- 条件: 0-20℃(反应温度);NaOH水溶液(2N);氯甲酸苄酯;MTBE洗涤;乙酸乙酯萃取;无水硫酸钠干燥;减压浓缩。
- 收率: 93%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2015/62486, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00191 [2] Patent: WO2017/59178, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [3] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1991, vol. 80, # 9, p. 837 - 842 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2006, vol. 45, # 28, p. 4593 - 4597 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 7, p. 2807 - 2814
路线2:
- 步骤: 向D-脯氨酸在2N NaOH水溶液中的搅拌溶液中,0℃下缓慢滴加氯甲酸苄酯,反应混合物升温至室温并搅拌过夜;用MTBE洗涤,浓盐酸酸化至pH≈2,乙酸乙酯萃取,合并有机相,水洗、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得产物。
- 条件: 0℃(反应温度);NaOH水溶液(2N);氯甲酸苄酯;MTBE洗涤;乙酸乙酯萃取;无水硫酸钠干燥;减压浓缩。
- 收率: 95%。
- 参考文献: [1] Patent: CN108610358, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0065; 0066