24347-63-5 (S)-2-羟基-3-甲基丁酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：24347-63-5）

产率：82% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In tetrachloromethane at 20℃; for 10 h; 实验步骤：将甲醇（14.5mL，360mmol）和p-TsOH * H 2 O（0.68g，3.6mmol）加入到（S） - 甲酸14a 5（14.20g，120mmol）的CCl 4（40mL）溶液中。 将所得混合物在无水条件下回流10小时。 接下来，将混合物冷却至室温，用水（15mL），饱和NaHCO 3水溶液（10mL）洗涤，经MgSO 4干燥并在减压下浓缩。 蒸馏残余物，得到甲酯6（13.03g，82％），为无色油状物; bp 62-63°C / 15 Torr; [α] D = + 23.7（c 1.00，CHCl3），点亮14b [α] D = + 24.3（c 1.00，CHCl3）; 1H NMR（CDCl3）d 0.82（d，J = 6.9Hz，3H，3-Me），0.98（d，J = 6.9Hz，3H，3-Me），2.03（室温，d = J，6.9,3.6） Hz，1H，3-H），2.83（d，J = 6.2Hz，1H，OH），3.75（s，3H，CO2Me），4.01（dd，J = 6.2,3.6Hz，1H，2-H）; 13C NMR（CDCl3）d 15.9,18.6,32.1,52.2,75.0,175.3; IR（膜）νmax：3483,1735cm -1。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 1990, vol. 112, # 21, p. 7659 - 7672 [2] Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, # 29, p. 3757 - 3760 [3] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1998, # 1, p. 126 - 142 [4] Heterocycles, 1999, vol. 51, # 6, p. 1321 - 1343 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 20, p. 3749 - 3756 [6] Tetrahedron Asymmetry, 2011, vol. 22, # 13, p. 1448 - 1454 [7] Journal of Antibiotics, 2002, vol. 55, # 3, p. 322 - 336 [8] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1996, # 12, p. 1427 - 1433 [9] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 7, p. 1646 - 1648 [10] Chemische Berichte, 1994, vol. 127, # 10, p. 1969 - 1980 [11] Heterocycles, 2000, vol. 52, # 1, p. 151 - 158

合成路线 2（2. 合成：24347-63-5）

产率：95% 合成条件：at -30 - 20℃; for 48.25 h; 实验步骤：通用方法：在-30℃下向搅拌的0.1mol适当的α-乙酰氧基或α-羟基酸在200mL无水甲醇中的溶液中缓慢加入8.1mL（13.05g，0.11mol）亚硫酰氯。 将溶液在-30℃下再搅拌15分钟，然后在室温下放置48小时。 然后，减压蒸发溶剂。 用NaHCO 3溶液将混合物碱化至pH 9，用乙醚（5×50mL）萃取，用MgSO 4干燥。 蒸发溶剂后，通过减压蒸馏或通过从石油醚 - 甲苯混合物中结晶纯化得到的α-羟基羧酸的粗甲酯。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Asymmetry, 2011, vol. 22, # 3, p. 294 - 299 [2] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 22, p. 4978 - 4984