作为医药中间体,用于药物合成(如WO2005/92885、US5183825等专利及Journal of Medicinal Chemistry文献中提及的药物研发)。
医药
路线1:N-溴代琥珀酰亚胺溴代法
- 步骤:将5-甲基苯并[b]噻吩溶于四氯化碳,加入N-溴代琥珀酰亚胺和2,2'-偶氮二异丁腈,回流3小时;冷却后过滤,滤液真空浓缩,异己烷处理结晶,种子晶体诱导放大结晶,重结晶得产物。
- 条件:溶剂为四氯化碳,温度回流,时间3小时(小规模)/2小时(放大),后处理异己烷结晶。
- 收率:76%(小规模),76%(放大)。
- 参考文献:WO2005/92885、US5183825等。
路线2:四溴化碳/三苯基膦溴代甲醇法
- 步骤:苯并[b]噻吩-5-基甲醇溶于二氯甲烷,加入PPh3和CBr4,氩气保护搅拌1小时,乙醚沉淀,快速色谱纯化得产物。
- 条件:溶剂二氯甲烷,惰性气氛,时间1小时。
- 收率:93%。
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry 2010, US2011/313032。
路线3:N-溴代琥珀酰亚胺/过氧化二苯甲酰溴代法
- 步骤:5-甲基苯并[b]噻吩、NBS和过氧化二苯甲酰溶于四氯化碳,回流2小时,冷却静置16小时,过滤除固体,快速色谱纯化得产物。
- 条件:溶剂四氯化碳/庚烷/乙酸乙酯,温度回流,时间2小时+静置16小时。
- 收率:83%。
- 参考文献:US2002/58659。