50735-33-6 2-氨基-5-氯烟酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：50735-33-6）

产率：75% 合成条件：With ammonia; water In 1,4-dioxane at 80 - 90℃; for 216 h; 实验步骤：在上述实施例中，哌嗪A37可用于代替哌嗪或取代的哌嗪。 2-氨基-5-氯烟酸锂将2,5-二氯烟酸（20.2g，0.105mol）的甲醇（500mL）溶液冷却至0℃，加入纯亚硫酰氯（38mL，63g，0.525mol）。 -30分钟。将反应混合物在0℃下搅拌1小时。移去冷却浴，使反应温度升温至室温，并将反应物在室温下再搅拌2天。减压除去溶剂，得到灰白色残余物。将残余物溶于Et 2 O（~500mL）中，依次用饱和NaHCO 3水溶液（~300mL），水（~300mL）和盐水（~300mL）洗涤得到的溶液。分离有机层，用无水MgSO 4干燥，过滤。减压除去溶剂，得到2,5-二氯烟酸甲酯（21.0g，97％），为白色固体。 EPO在两个压力容器中在相同规模上一式两份地进行，将2,5-二氯烟酸甲酯（4.5g，22mmol）溶解在氨溶液（250mL，0.5M，在1,4-二恶烷中; 0.125mol）中。将压力容器密封并在（85 +/- 5）℃下加热9天。将两种反应混合物冷却至室温，然后合并，减压浓缩，得到白色固体。将固体溶解在1：1丙酮-MeOH（~500mL）中，然后吸附到硅胶（25g）上，然后通过快速柱色谱法（25：10：1己烷-CH 2 Cl 2 -Et 2 O）纯化，得到6.08g （75％）2-氨基-5-氯烟酸甲酯。将LiOH·H 2 O（1.38g，33mmol）的水（33mL）溶液一次性加入到2-氨基-5-氯烟酸甲酯（6.08g，27mmol）的MeOH（110mL）中的悬浮液中。将反应混合物在70℃下搅拌24小时，并逐渐变得均匀。减压除去溶剂，将得到的白色固体在真空（<1mmHg）下干燥至恒重后，得到5.51g（95％）2-氨基-5-氯代烟酸锂。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/88840, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 126-127 [2] Patent: WO2006/91428, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 124 [3] Patent: WO2006/88837, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 120 [4] Patent: WO2007/109238, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100

合成路线 2（2. 合成：50735-33-6）

产率：93% 合成条件：With N-chloro-succinimide In acetonitrile at 60℃; for 6 h; 实验步骤：使100mmol（15.2g）2-氨基烟酸甲酯与120mmol（16.02g）N-氯代琥珀酰亚胺在60℃下反应6小时。 乙腈作为溶剂。 反应完成后，得到2-氨基-5-氯烟酸甲酯，将其在0℃下静置3小时。 过滤收集固体并干燥，得到2-氨基-5-氯烟酸甲酯的固体，回收乙腈。 得到17.3g产物，产率为93％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106632020, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0008; 0009; 0010; 0011 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1125 - 1139