化学合成。
医药; 有机合成
合成路线 1（1. 合成：14667-47-1）
产率：93%
合成条件：at 0 - 60℃; for 1.50 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation
实验步骤：将浓硫酸（96％，144mL，2.69mol，18.6当量）滴加到搅拌的5（20.0g，0.145mol）在MeOH中的悬浮液（228mL，7.12mol，49.2当量）中，保持在0℃。 在微波（功率输入300W）和60℃下在大气压下照射1.5小时。 将浅棕色混合物倒入冰水中，保持在0℃并通过分批加入固体Na 2 CO 3小心淬灭直至完全中和（pH> 8）。 用AcOEt将水层萃取三次。 将合并的有机层用盐水和水洗涤，用MgSO 4干燥。 蒸发有机层，得到标题化合物21，为分析纯的形式（21.15g，93％），为无色针状物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 35, p. 5541 - 5549 [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 284 - 294 [3] Synthetic Communications, 2006, vol. 36, # 2, p. 181 - 186 [4] Patent: WO2005/32481, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 38 [5] Patent: WO2005/32481, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 38 [6] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [7] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [8] Patent: US2010/160314, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [9] Monatshefte fuer Chemie, 1900, vol. 21, p. 963 [10] Monatshefte fuer Chemie, 1902, vol. 23, p. 935 [11] Chemische Berichte, 1927, vol. 60, p. 408 [12] Patent: EP1790650, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [13] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 59, p. 9283 - 9286
合成路线 2（2. 合成：14667-47-1）
产率：71%
合成条件：With potassium carbonate In dimethyl sulfoxide at 20℃; for 18 h; Reflux
实验步骤：将含有13.8g的2-氨基酸（0.1mmol）的碳酸钾和27.6g（0.2mol，2.0eq。）的二甲基亚砜加热至回流，然后将溶液冷却至环境温度，加入14.2g的碘甲烷。 （0.1摩尔，1.0当量）混合物，搅拌溶液18小时，过滤混合物并浓缩，得到含有0.1％氨水（5/95乙醇/二氯甲烷）的残余物，过滤后过滤。 将液体硅氧烷垫和所得溶液浓缩，将残余物悬浮在乙醚中，过滤并干燥，得到2-氨基 - 烟酸甲酯（10.8g，71％收率）。 结果分析：
参考文献：
- [1] Patent: TWI525093, 2016, B. Location in patent: Page/Page column 86; 87 [2] Patent: WO2012/97869, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [3] Patent: US2013/289081, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0040 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1125 - 1139
合成路线 3（3. 合成：14667-47-1）
产率：94%
合成条件：With triethylamine In methanol at 20℃; for 1 h;
实验步骤：e）2-氨基烟酸甲酯的制备; 向2-氨基烟酸（n）（30.0g，217mmol）和2-氯-1,3-二甲基咪唑啉氯化物（55.2g，326mmol）在MeOH（750ml）中的混合物中滴加三乙胺（91ml 652）。毫摩尔）。 将所得混合物在室温下搅拌1小时。 然后将混合物减压蒸发，得到残余物。 通过用乙酸乙酯（300ml.x.2）萃取来纯化残余物。 将合并的有机相用水（200ml.x.2）和盐水（200ml）洗涤。 用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到基本上纯的2-氨基烟酸甲酯（31.3g，产率94％）。 该化合物无需进一步纯化即可用于下一步。
参考文献：
- [1] Patent: US6812238, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 23-24; 35
