62224-19-5 5-溴噻吩-2-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：62224-19-5）

产率：100% 合成条件：for 3 h; 实验步骤：称取950毫克（4.62毫摩尔）5-溴-2-羧基噻吩的10毫升MeOH溶液，缓慢加入2毫升SOCl2。反应完成后，将混合物冷却至室温，减压蒸发，并用 将一定量的甲苯溶解干燥，重复3次，得到中间体5-溴噻吩-2-羧酸酯1.0g，收率100％。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 6, p. 1109 - 1116 [2] Patent: CN103992311, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0103; 0114; 0115; 0116 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 38, p. 6817 - 6820 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 9562 - 9575 [5] Journal of Materials Chemistry A, 2013, vol. 1, # 34, p. 10008 - 10015 [6] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 50, p. 8797 - 8800 [7] Patent: WO2015/48553, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 35 [8] Patent: WO2007/39112, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [9] Patent: US2008/207741, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [10] Patent: WO2005/79791, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 127-128 [11] Patent: WO2010/93885, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [12] Patent: WO2006/98918, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 66 [13] Patent: US2007/129552, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [14] Patent: US2009/239869, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [15] Patent: US2009/270392, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [16] Patent: WO2006/63179, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5717 - 5729 [18] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 42, p. 15160 - 15167 [19] Green Chemistry, 2017, vol. 19, # 22, p. 5396 - 5402 [20] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 24, p. 2044 - 2053 [21] Bl. Univ. Osaka Prefekt., 1958, vol. 6, p. 127,130 [22] Gazzetta Chimica Italiana, 1959, vol. 89, p. 540,543 [23] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 6, p. 1101 - 1115 [24] Patent: WO2006/49952, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95 [25] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 18, p. 5470 - 5474 [26] Patent: KR2015/130326, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0461-0463

合成路线 2（2. 合成：62224-19-5）

产率：59% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In tetrahydrofuran; methanol at 0 - 20℃; for 12 h; 实验步骤：通用程序：在0℃下将NBS（63mg，0.35mmol）加入到1（100mg，0.70mmol）在10mL THF-CH 3 OH（1：1，v / v）中的溶液中，并将混合物在0℃下搅拌。 室内温度。 2小时后，在0℃下再次向混合物中加入NBS（50.4mg，0.28mmol），并将其在室温下搅拌2小时。 将溶剂真空除去，并将水（15mL）加入到残余物中。 将水层用EtOAc（30mL）萃取三次。 将有机层合并在一起，用水和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤，并真空浓缩。 将Et 2 O（10mL）加入到干燥的残留物中，使用琥珀酰亚胺。 将滤液真空浓缩，并将庚烷（10mL）加入到干燥的残余物中，得到4，为橙色粉末（68.6mg，44％收率）。 参考文献：

• [1] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 24, p. 2044 - 2053 [2] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 26, p. 2537 - 2541 [3] Journal of the Chinese Chemical Society, 2005, vol. 52, # 5, p. 849 - 852

合成路线 3（3. 合成：62224-19-5）

产率：98% 合成条件：at 20℃; Cooling with ice 实验步骤：5-溴噻吩-2-羧酸甲酯的制备向由5-溴-2-噻吩羧酸（Oakwood Products，5.1g，25mmol）的乙酸乙酯（200mL）组成的冰冷却的溶液中制备 在20分钟内向甲醇（20mL）中加入TMS重氮甲烷（2M在乙醚中，20ml，40mmol）。 观察到气体逸出并将反应混合物搅拌1小时。 然后将混合物温热至室温过夜。 除去挥发性物质，通过硅胶色谱法纯化残余物。 用乙酸乙酯 - 庚烷（1：50v / v）洗脱，得到标题中间体（5.4g，98％），为白色固体; TLC R / 0.60（溶剂系统90：10v / v庚烷：乙酸乙酯）; 1 H-NMR（CDCl 3）δ7.5（d，1H），7.1（d，1H），4.9（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/15246, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0498-0499 [2] Patent: WO2014/144610, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0411; 0412 [3] Patent: WO2015/9991, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0606-0607 [4] Patent: US2016/60216, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0405-0406