1435-43-4 3,5-二氟氯苯

危险品运输编号:UN 1993 3/PG 3 WGK Germany:2 Hazard Note:Flammable 危险等级:3 包装类别:III 海关编码:29039990 存储类别:3- 易燃液体 危险性类别:易燃液体 类别3

• 3,5-二氟氯苯可用作农药化学与医药化学的中间体，可用于药物分子，激素以及生物活性分子的合成。在有机合成转化中，3,5-二氟氯苯中的氯原子可以在过渡金属钯的催化作用下转化为硼酸结构或者硼酸酯衍生物。
• 制备 在冰水浴作用下，往干燥的反应烧瓶中加入6-氯-2,4-二氟苯胺和溶剂二氯甲烷，然后往反应体系中慢慢地加入亚硝酸钠和次磷酸钠水溶液，将得到的反应混合物在室温下搅拌1小时，然后转移到60度继续搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，等待原料全部消耗完毕后，往反应体系中加入水和二氯甲烷对反应体系进行萃取。分离出有机层，并干燥浓缩，将所得的残余物通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物分子3,5-二氟氯苯。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：1435-43-4）

产率：74% 合成条件：With potassium fluoride; 3-nitro-N,N-dimethylbenzamide In sulfolane at 220℃; for 48 h; 实验步骤：例4; 1,3,5-三氟苯的制备方法; 首先将500g 1,3,5-三氯苯，1180ml环丁砜，10.7g 3-硝基二甲基苯甲酰胺和640g干燥KF加入高压釜中，然后加入48g CNC催化剂并密封高压釜。 将混合物加热至220℃并保持48小时。 在反应过程中，最大总压力为8巴。 随后，将混合物冷却至20℃。首先在标准压力下蒸馏出产物，然后在减压下蒸馏。 得到310g无色液体，其比例为87％（重量）的1,3,5-三氟苯（理论值的74％）和8.8％（重量）的二氟氯苯（理论重量的6.7％）。 1,3,5-三氟苯和二氟氯苯可以以已知方式蒸馏分离。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/9643, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [2] Journal of Fluorine Chemistry, 1991, vol. 52, # 3, p. 307 - 316

合成路线 2（3. 合成：1435-43-4）

产率：0.41 mol 合成条件：Stage #1: for 0.50 h; Stage #2: With sodium nitrite In water at 30 - 60℃; for 2 h; 实验步骤：将0.5摩尔（1.0当量）的2,4-二氟苯胺和200毫升二氯甲烷装入反应烧瓶中，搅拌均匀溶解，分5批控制内部温度1015分钟，加入0.55摩尔（1.1当量）NCS，喂料完成，加热回流2h，在对照中，原料反应完成，向瓶中加入10％稀盐酸调节pH至6-7，分离有机相，洗涤，旋转至干，得到0.44mol（将0.88当量的2,4-二氟-5-氯苯胺0.44摩尔的2,4-二氟-5-氯苯胺加入到1.5摩尔（3当量）的25％稀硫酸中，搅拌0.5小时，然后加入0.75当量。亚磷酸钠（1.5eq）倍，控制内部温度3035滴0.5mol（1eq）亚硝酸钠水溶液，滴水控制釜温升每小时4~5℃，程序温度，水温升至60℃ ，保温搅拌2h，静态分层，有机相再次用水洗涤，用于蒸汽蒸馏，T通过蒸馏3,5-二氟氯苯0.41mol（0.82当量）纯度99.8％蒸馏产物与蒸馏塔分离。 参考文献：

• [1] Patent: CN106986741, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018; 0019; 0020; 0021; 0022