化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：5932-27-4）
产率：96%
合成条件：at 80℃; for 2 h;
实验步骤：在80℃下向乙醇（50mL）和3-吡唑甲酸（1.112g，10mmol）的溶液中加入浓硫酸（2mL），搅拌2小时后得到1H-吡唑-3-羧酸乙酯（1.350g）。 ，9.6毫摩尔，96％）。
参考文献：
- [1] Journal of the Iranian Chemical Society, 2016, vol. 13, # 5, p. 823 - 830 [2] Patent: US9206115, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 25-26 [3] Patent: EP3235819, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0264; 0265 [4] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 44, p. 10810 - 10820 [5] Patent: WO2008/92942, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 20 [6] Organic Mass Spectrometry, 1982, vol. 17, # 7, p. 299 - 303 [7] Patent: EP2390252, 2011, A1. Location in patent: Paragraph 0351; 0352; 0461; 0462 [8] Patent: WO2013/10453, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 106 [9] Gazzetta Chimica Italiana, 1947, vol. 77, p. 199,205 [10] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 4000 [11] Patent: WO2008/74820, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [12] Patent: WO2005/111001, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 104 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 6, p. 1621 - 1625
合成路线 2（2. 合成：5932-27-4）
产率：94%
合成条件：at 20 - 30℃; for 4 h;
实验步骤：一个。 1H-吡唑-3-羧酸乙酯（中间体74a）将丙炔酸乙酯（10.0g，0.10mol）的THF（67mL）溶液用（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（51mL，0.10mol）逐滴处理，保持温度。 在20-30℃之间用冰浴冷却。 将混合物在室温下搅拌4小时，然后在冰浴冷却下小心地用水（250mL）处理。 将有机物真空蒸发，过滤收集得到的沉淀，用水洗涤，在室温下真空干燥，得到标题化合物（13.5g，94％）。 LCMS（方法3）：Rt 2.22min，m / z 141 [MH +]。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/364412, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0729; 0730 [2] Patent: WO2014/195402, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 232 [3] Green Chemistry, 2009, vol. 11, # 2, p. 156 - 159 [4] Patent: WO2012/6760, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [5] Patent: WO2012/8999, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 47 [6] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 22, p. 6294 - 6297 [7] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 22, p. 6391 - 6394,4
合成路线 3（3. 合成：5932-27-4）
产率：39%
合成条件：With hydrazine dihydrochloride In ethanol at 20℃; Reflux
实验步骤：步骤2：1H-吡唑-3-羧酸乙酯4-二甲基氨基-2-氧代 - 丁-3-烯酸乙酯（195g，1.14mol）和二盐酸肼（119.7g，1eq） 溶于EtOH（1L）中并在室温下搅拌过夜。 然后将混合物加热回流2小时。 将反应混合物冷却至室温并过滤。 将固体用水洗涤三次并干燥。 将滤液浓缩至稠油状物，并在搅拌的EtOAc（200mL）中逐滴加入烧瓶中。 过滤所得固体并用少量EtOAc冲洗。 合并过滤的固体，得到产物（62g，收率39％）。 MS（ES）m / z 141.1（M + H +）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/54006, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 59
