53389-01-8 4-氯吡啶-2,6-二甲酸二乙酯

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933399990

4-氯-2,6-二吡啶甲酸乙酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法主要有两种，分别以不同原料通过酯化反应制备，产率分别为62%和86%。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：53389-01-8）

产率：62% 合成条件：With pyridine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5 h; 实验步骤：在冰浴冷却下，向粗制的4-氯 - 吡啶-2,6-二羰基二氯化物，二氯甲烷（100ml）和乙醇（5ml）的混合物中加入吡啶（6ml）和乙醇的溶液（ 5毫升）。 移去冷却浴，将混合物搅拌5小时。 减压蒸发挥发物。 将残余物用盐酸（1M，30ml）和饱和氯化钠水溶液（50ml）的混合物处理，并用二氯甲烷（200ml）萃取。 将有机萃取液用硫酸镁干燥并减压浓缩。 残留物经硅胶快速色谱纯化，用乙酸乙酯 - 己烷（1：4，然后1：3）洗脱，得到4-氯 - 吡啶-2,6-二羧酸二乙酯（800mg，产率62％）。 1H NMR（DMSO-d6）δ1.36（t，6H，J = 7.1Hz CH3），3.33（s，3H，CH3），4.40（q，4H，J = 7.1Hz，CH2），8.31（s，2H，AR）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/198728, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Canadian Journal of Chemistry, 1991, vol. 69, # 7, p. 1107 - 1116 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4703 - 4707 [4] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 71, p. 10323 - 10326

合成路线 2（2. 合成：53389-01-8）

产率：86% 合成条件：Stage #1: Heating / reflux Stage #2: With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：A部分; 将Chelidamic acid 403（5.00g，27.3mmol）与30mL POCl 3混合并加热至回流过夜。 然后将反应真空浓缩。 将残余物溶于50mL THF中。 在0℃下将该溶液缓慢加入到200mL EtOH中。 将Et 3 N（25mL）小心地加入EtOH溶液中。 使反应温热至室温并搅拌30分钟。 将该混合物真空浓缩，将残余物溶于200mL EtOAc中。 用H 2 O和盐水洗涤EtOAc溶液。 将有机层用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。 用EtOH重结晶，得到6.08g化合物404，产率86％。 参考文献：