化学合成
化学合成
路线1：以(3R)-(+)-苄基氨基吡咯烷1a为原料
- 步骤：将碳酸氢钠（5.92g，70.5mmol）的118mL去离子水溶液加入到(3R)-(+)-苄基氨基吡咯烷1a（5.00g，28.4mmol）的118mL乙腈溶液中，室温搅拌10分钟；加入二碳酸二叔丁酯（6.22g，28.5mmol），室温搅拌过夜；反应后减压浓缩，残余物用二氯甲烷萃取三次，合并有机层经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，快速柱色谱（甲醇：二氯甲烷=2:98）纯化，得产物。
- 条件：Stage #1: 碳酸氢钠，水/乙腈，20℃，0.17h；Stage #2: 20℃。
- 收率：65.2%。
- 表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.36-7.26（m，5H），4.86（bs，1H），4.18（bs，1H），3.61（s，2H），2.79（bs，1H），2.65-2.61（m，1H），2.54（d，J=8.0Hz，1H），2.34-2.25（m，2H），1.61-1.51（m，1H），1.46（s，9H）；[α]D +2.5°（c 0.620，CHCl3）。
- 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8, p.1495-1510；Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol.44, #11, p.1815-1826；Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol.45, #3, p.721-739。
路线2：以(3R)-(-)-1-苄基-3-氨基吡咯烷盐酸盐为原料
- 步骤：将5.000g(3R)-(-)-1-苄基-3-氨基吡咯烷盐酸盐加入500-mL圆底烧瓶，加入117.5mL去离子水和117.5mL乙腈；依次加入5.924g碳酸氢钠和6.218g二碳酸二叔丁酯，剧烈搅拌过夜；分离有机相，水相用50mL二氯甲烷萃取两次；合并有机相减压蒸馏，残余物经快速柱色谱（MeOH：CH2Cl2=2:98）纯化得产物。
- 条件：碳酸氢钠，水/乙腈。
- 收率：约65.2%。
- 表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.36-7.26（m，5H），4.86（bs，1H），4.18（bs，1H），3.61（s，2H），2.79（bs，1H），2.65-2.61（m，1H），2.54（d，J=8.0Hz，1H），2.34-2.25（m，2H），1.61-1.51（m，1H），1.46（s，9H）。
