化学合成；制药。
化学合成; 制药
合成路线 1（1. 合成：5416-80-8）
产率：95%
合成条件：Stage #1: at 1 - 5℃; for 0.33 h; Stage #2: at 35℃; for 0.67 h; Stage #3: at 95℃; for 0.50 h; Cooling with ice
实验步骤：通用程序：将POCl 3（1.73mL，18.6mmol）缓慢滴加到搅拌和冰冷却的DMF（5.0mL）中。 将反应混合物在1-5℃下搅拌20分钟，然后缓慢加入相应的取代的2-甲基吲哚6（15.5mmol）的DMF（5.0mL）溶液。 将所得反应混合物缓慢升温至35℃并在该温度下保持40分钟。 然后将其冷却至室温。 向该混合物中加入冰（~10g），然后加入5M NaOH溶液（31mL，155mmol）。 将反应混合物在95℃加热30分钟，然后使其冷却至室温。 向该混合物中再次加入冰（~10g），并将所得反应混合物搅拌30分钟。 过滤收集所需产物并用水洗涤数次。
参考文献：
- [1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1984, # 12, p. 2895 - 2901 [2] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 11, p. 1014 - 1018 [3] Chemical Biology and Drug Design, 2011, vol. 78, # 5, p. 864 - 868 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 38, # 1, p. 75 - 87 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 65, p. 158 - 167 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 5, p. 1940 - 1956 [7] Patent: US2016/102078, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0072-0075 [8] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 23, p. 8760 - 8769 [9] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 2, p. 904 - 910 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 7, p. 2455 - 2478 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 17, p. 5647 - 5647 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 344 - 367 [13] Journal of the American Chemical Society, 1959, vol. 81, p. 6023,6025 [14] European Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 24, p. 145 - 154 [15] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 19, p. 4015 - 4034 [16] Journal of Crystallographic and Spectroscopic Research, 1988, vol. 18, # 3, p. 265 - 276 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 7, p. 1301 - 1305 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 8, p. 2586 - 2590 [19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 70 - 81 [20] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 11, p. 3250 - 3254 [21] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 11, p. 3332 - 3336,5 [22] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 6, p. 2362 - 2372 [23] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 24, p. 6262 - 6265 [24] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 81, p. 499 - 509 [25] Polyhedron, 2016, vol. 117, p. 161 - 171 [26] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 51, p. 18316 - 18321 [27] Green Chemistry, 2017, vol. 19, # 13, p. 2952 - 2956
合成路线 2（2. 合成：5416-80-8）
产率：63%
合成条件：With water; iodine; oxygen; sodium carbonate In 1,4-dioxane at 100℃; for 36 h; Schlenk technique; Sealed tube
实验步骤：一般程序：在空气中，向装有搅拌棒的20mL Schlenk管中加入吲哚1（0.2mmol，1当量），TMEDA（75μL，0.5mmol，2.5当量），Na 2 CO 3（42.4mg，0.4mmol， 2.0当量），1,4-二恶烷（0.5mL）和H 2 O（100μL）。 然后加入I 2（101.5mg，0.4mmol，2.0当量），用橡胶塞密封管并加入O 2。 将反应混合物在100℃下在油浴中搅拌36小时。 冷却至室温后，将得到的混合物在减压下用EtOAc（20mL）蒸发，并将残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到产物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 41, p. 5618 - 5621
合成路线 3（3. 合成：5416-80-8）
产率：77%
合成条件：at 60℃; for 0.25 h;
实验步骤：通用方法：将水（20mL）加入到如上制备的亚胺盐（Im1,2,4,5）的悬浮液中。 在60℃下搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至室温，然后用二氯甲烷（15mL）萃取三次。 用4M NaOH（10mL）处理后，水相（pH约3-4）释放出二甲胺的碱性蒸气。 将有机层用盐水（15mL×3）和1M Na 2 CO 3（10mL）洗涤，用硫酸镁干燥并减压蒸发。 通过从AcOEt中结晶纯化残余物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 51, p. 10858 - 10868
