124401-38-3 4-甲基-3-氧-N-苯基戊酰胺

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药阿托伐他汀中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：124401-38-3）

产率：96.4% 合成条件：at 100℃; for 16 h; 实验步骤：向1000ml干燥的反应烧瓶中依次加入60g（0.416mol）异丁酰乙酸甲酯，120g（1.288mol）苯胺，6g 4-二甲基氨基吡啶。缓慢搅拌，加热至内部温度100℃。 孵育16小时。分馏器分馏生成反应后的甲醇。反应后，70℃减压回收苯胺，回收74.7g苯胺，苯胺回收率为92％; 浓缩100G，然后在此温度下加水kg，冷却至30°C搅拌结晶5小时以上，过滤，滤水滤饼3次，滤饼干燥产物为82.3g，HPLC分析为99.8％， 产量96.4％ 参考文献：

• [1] Patent: CN106397241, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015; 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021 [2] Patent: WO2012/143933, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 7, p. 2291 - 2296 [4] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 24, p. 2832 - 2840 [5] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2007, vol. 44, # 4, p. 923 - 926 [6] Patent: US2009/298907, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [7] Patent: WO2009/144736, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [8] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 45, p. 10773 - 10776 [9] Patent: CN108218759, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015

合成路线 2（2. 合成：124401-38-3）

产率：81% 合成条件：for 3 h; Reflux 实验步骤：将10g异丁基乙酸乙酯（63.2mmol）溶于30ml甲苯中，并将6.5g苯胺（70mmol）加入到所得混合物中并回流3小时。 当反应完成时，向所得反应混合物中加入50ml 1N HCl，并搅拌以分离有机相。 有机相用50ml乙酸乙酯稀释，用蒸馏水和饱和盐水洗涤，然后减压浓缩，得到棕色油状物。 用核酸洗涤得到的棕色油状物，得到10.5g棕色油状物（产率：81％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：1.14（d，6H），2.71（m，1H），3.58（s，2H），7.09（m，1H），7.24-7.31（m，2H），7.53（d，2H） ），9.20（b，IH）[93]质量（M + 1）：206 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 15, p. 4277 - 4281 [2] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 4341 - 4345,5 [3] Patent: WO2009/84827, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 9 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 1, p. 61 - 70 [5] Patent: WO2016/16316, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 292

合成路线 3（3. 合成：124401-38-3）

产率：66% 合成条件：With aniline In acetic acid; ethyl acetate; toluene 实验步骤：实施例19.1 3-氧代-4-甲基戊酰苯胺将47.4g（0.3mol）3-氧代-4-甲基戊酸乙酯，27.93g（0.3mol）苯胺和0.6ml冰醋酸在360ml甲苯中的溶液煮沸 用水阱回流4小时。 冷却反应混合物，然后用0.5N盐酸洗涤两次，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，然后用饱和盐水洗涤，干燥并真空浓缩。 将残余物在1kg硅胶上进行色谱分离，用甲苯/乙酸乙酯10：1洗脱。 40.5g（66％收率）淡粉红色油状物。 1 H NMR（CDCl 3）：δ= 1.2（d，6H），2.8（s，2H），3.65（s，2H），7.0-7.75（m，5H，9.1-9.4（s，br。，1H）。 MS：C 12 H 15 NO 2（205）m / e = 205（M +），93。 参考文献：

• [1] Patent: US5055484, 1991, A