136466-94-9 2,6-二氟吡啶-3-硼酸

海关编码:29333990

• 化学性质 2,6-二氟吡啶-3-硼酸是含氟的取代吡啶硼酸衍生物，由于氟原子和氢原子的原子半径相当接近，所以当分子中的氢原子被氟原子取代后，并不会引起该分子立体构型的显著变化。但是由于氟原子具有很强的吸电子能力，往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化，从而使含氟吡啶硼酸具有良好的稳定性和大的介电各向异性，因此近年来含氟吡啶硼酸在医药尤其是抗癌新药的合成及材料学都有非常重要的作用。
• 2,6-二氟吡啶-3-硼酸是一种含氟吡啶硼酸，其可用作重要的医药中间体，可作为甾族化合物、磺胺类、抗阻胺类及螺环酰胺类等药物的合成原料。根据Suzuki芳基偶联反应的机制，利用吡啶硼酸类化合物可以在温和条件下实现吡啶环和其他芳杂环的对接。

医药

合成路线 1（1. 合成：136466-94-9）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：根据文献程序[S1，S2]合成L2并进行一些修改。在周围烧瓶中，如下制备二异丙基氨基锂（LDA）溶液：在20℃下，将二异丙胺（3.4mL）的THF（20mL）溶液缓慢加入正丁基锂（1.67M，在正己烷中，24mmol，14mL）中。然后在0℃下搅拌20分钟。在另一个底部烧瓶中，在-78℃下搅拌2,6-二氟吡啶（20mmol，1.8mL）的THF（20mL）溶液，并通过套管加入上面制备的LDA溶液。在-78℃下搅拌30分钟后，向反应混合物中加入THF（10mL）硼酸三甲酯（24mmol，2.5g，2.7mL）溶液，然后在1小时内温热至环境温度。通过加入2M氢氧化钠水溶液（40mL）淬灭反应。通过加入4M盐酸中和分离的水层（pH8）并用乙酸乙酯（有机层A）萃取。将4M盐酸再加入水层至pH6.5，得到不溶性有机物质。用乙酸乙酯重复萃取三次，得到有机层B.将4M盐酸再加入到水层中至pH4，然后用乙酸乙酯反复萃取三次，得到有机层C.将合并的有机层（B和C）干燥用无水硫酸钠，浓缩成真空。得到2,6-二氟吡啶-3-硼酸，收率为94％（3.0g，19mmol）残余物。该化合物无需进一步纯化即可用于下一步。 参考文献：

• [1] Journal of Fluorine Chemistry, 2016, vol. 181, p. 56 - 60 [2] Inorganic Chemistry, 2009, vol. 48, # 3, p. 1030 - 1037 [3] Patent: EP2727928, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0027 [4] Patent: US8859771, 2014, B2. Location in patent: Page/Page column 11 [5] Journal of Nanoscience and Nanotechnology, 2018, vol. 18, # 10, p. 7047 - 7052

合成路线 2（2. 合成：136466-94-9）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; diethyl ether at -78℃; for 1 h; Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; diethyl ether at 20℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #3: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; diethyl ether 实验步骤：在氮气保护下，将7.5毫升（12毫摩尔）1.6M二异丙胺缓慢滴入-78℃THF溶液中，加入0.91毫升（10毫摩尔）2,6-二氟吡啶和40毫升乙醚混合溶液，保持-78° C温度搅拌反应1h。 通过在三甲基硼酸酯之后加入1.40ml（12.5mmol）的反应体系，将自然温度升至室温，继续搅拌反应1h。 向反应混合溶液中缓慢加入20ml质量分数为5％终止反应的NaOH水溶液，搅拌10分钟后，通过适当滴加3N将HCl水溶液的pH值调节至中性。 乙酸乙酯萃取多次，合相，旋转蒸发溶剂，得白色固体1.43g，收率为90％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103173209, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0056-0059 [2] Patent: US5204477, 1993, A