化学合成。
有机合成; 医药中间体
合成路线 1（1. 合成：79110-05-7）
产率：97%
合成条件：at -42℃; for 0.50 h;
实验步骤：机械搅拌的锥形浆料。 在-42℃下，向H 2 SO 4（93-98％，360mL）中滴加1-（2-氟苯基）乙酮（90.0g，652mmol）和发烟硝酸（53.1mL）的浓溶液。 H 2 SO 4（129mL）。 将浆液在-42℃下搅拌30分钟。 将混合物缓慢倒入1.3kg冰中。 向混合物中加入水（1L）。 产物从溶液中沉淀出来。 在所有冰融化后，通过过滤收集产物。 将固体用EtOAc溶解。 用5％水溶液洗涤有机层。 Na 2 CO 3（2×300mL），水（1×300mL）和盐水（1×300mL），经Na 2 SO 4干燥，并过滤。 浓缩滤液，得到1-（2-氟-5-硝基苯基）乙酮（115g，97％），为黄色固体。
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/139425, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 117 [2] Patent: WO2011/44184, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100 [3] Patent: US2004/122237, 2004, A1. Location in patent: Page 388 [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 3, p. 673 - 683 [5] Patent: US2002/151715, 2002, A1 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 4, p. 1246 - 1252 [7] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 4, p. 839 - 853 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 10, p. 1725 - 1728 [9] Patent: EP2147914, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29 [10] Patent: EP2151435, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 71 [11] Patent: WO2013/28670, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 95 [12] Patent: US9181236, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 106; 107 [13] Patent: WO2015/187437, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [14] Patent: WO2016/25364, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18 [15] Patent: WO2016/44120, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [16] Patent: WO2016/53767, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18
