3438-16-2 5-氯-2-甲氧基苯甲酸

WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 海关编码:29189900 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

• 制备 方法一、 将30％氢氧化钠溶液350kg、5-氯水杨酸30kg依次加入到反应罐中，搅拌均匀后，滴加硫酸二甲酯85kg，升温至30℃，反应3个小时，后加热至98℃，回流4个小时，用30％盐酸酸化至pH＝5，搅拌1个小时，加30％盐酸继续酸化至pH＝2，共消耗盐酸40kg，搅拌两个小时后，甩滤，得到5-氯-2-甲氧基苯甲酸湿品，将湿品置于烘箱内，在35℃干燥，得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品27.7kg，收率85.40％。 方法二、 在500ml反应瓶中加入邻甲氧基苯甲酸76g（0.5mol）及100ml二氯甲烷，搅拌使其溶解，控温度10～15℃滴加硫酰氯81g（0.6mol）进行氯化，硫酰氯滴加完毕保持10～15℃保温10min，加入200ml的水洗涤，分出有机相，减压蒸除二氯甲烷得5-氯-2-甲氧基苯甲酸粗品87.7g，175克50%酒精重结晶干燥后得白色结晶84.9g。收率≥91%。质量指标：外观：白色结晶，熔点：98.5～100.2℃，含量：≥99.5%（HPLC）。
• 医药中间体。

5-氯-2-甲氧基苯甲酸作为合成格列苯脲的中间体。格列本脲作为一种降糖药，适用于单用饮食控制疗效不满意的轻，中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。

合成路线 1（1. 合成：3438-16-2）

产率：74.9% 合成条件：With water; sodium hydroxide In ethanol at 15 - 30℃; for 4 h; 实验步骤：向1份1M氢氧化钠水溶液（60mL，0.06mol）中加入5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯（2.0g，0.01mol）[Alfa Aesar]的乙醇（60mL）溶液。 在环境温度下搅拌4小时。 薄层色谱表明反应完成。 将混合物真空浓缩以除去乙醇，并用乙酸乙酯萃取含水残余物。 将水相在冰浴中冷却，并用浓盐酸水溶液将pH调节至2。 在冰浴中搅拌1小时后，过滤所得固体，用水洗涤并空气干燥，得到1.4g（74.9％）3-氯-2-甲氧基苯甲酸，为白色固体MS：m / z 185.1（MH~）。 1H NMR（500MHz，DMSO-d6）：δ3.818（s，3H），7.162（d，1H），7.551（dd，1H），7.607（d，1H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 21, p. 6819 - 6829 [2] Patent: WO2014/165816, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 98-99 [3] Journal of the American Chemical Society, 1988, vol. 110, p. 7178 [4] Patent: US4895860, 1990, A