527-73-1 2-硝基咪唑

危险性质：非危险化学品

化学合成，肿瘤放疗增敏剂米索硝唑(Misonidazole)的中间体；生命科学。

2-硝基咪唑是合成制造亲电子性放射增敏剂中硝基咪唑类化合物的基础原料。以2-硝基咪唑为原料制备的N-取代衍生物，已作为抗肿瘤放射增敏药在临床研究中开始应用。2-硝基咪唑是多种肿瘤放射疗法增敏剂的重要中间体，如米索硝唑(Misonidazole)、哌莫硝唑(pimonidazole)、依他硝唑(etanidazole)等。

合成路线 1（1. 合成：527-73-1）

产率：68% 合成条件：Stage #1: With sodium nitrate; sulfuric acid In water at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With copper(ll) sulfate pentahydrate; sodium hydrogencarbonate; sodium nitrite In water at 50℃; for 2 h; 实验步骤：将硝酸钠水溶液（614mg，8.90mmol，1.05当量）加入到10％硫酸的化合物1H-咪唑-2-胺半硫酸盐水溶液（1.12g，8.48mmol，1.00当量）中0° 在0℃下搅拌30分钟后，加入硫酸铜（II）五水合物（11.9g，63.6mmol，7.50当量），亚硝酸钠（2.92g，42.4mmol，5.00当量），碳酸氢钠NaHCO。 在50℃下将3（3.20g，38.1mmol，4.50当量）（50.0mL）缓慢加入到上述溶液中。在50℃下搅拌2小时后，将水溶液用三次萃取三次。 1％乙酸乙酯甲酸盐溶液，用无水硫酸镁干燥。 过滤后，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（651mg，5.77mmol），收率68％。 参考文献：

• [1] Patent: JP2015/54840, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0040 [2] Archiv der Pharmazie, 2014, vol. 347, # 3, p. 153 - 160

合成路线 2（2. 合成：527-73-1）

产率：65% 合成条件：Stage #1: With sodium nitrite In tetrafluoroboric acid; water; acetone at -20 - -10℃; Stage #2: With copper(II) sulfate; sodium nitrite In tetrafluoroboric acid; water; acetone at 20℃; for 2 h; 实验步骤：将2-氨基咪唑硫酸盐（1.57g，6.01mmol）溶于水（10mL）和氟硼酸（50％w / v，7mL）中。 将溶液在丙酮/干冰浴中冷却至-20℃，并向其中滴加亚硝酸钠（4.14g，59.6mmol）的水（10mL）溶液。 将溶液在-10℃下搅拌30分钟，然后倒入CuSO 4（20.0g，119mmol）的水（200mL）溶液中。 加入另外的亚硝酸钠（4.14g，59.6mmol），将混合物在室温下搅拌2小时。 将溶液用EtOAc（200mL）在连续萃取器中萃取6小时。 将有机萃取液真空蒸发，并将残余物用乙醇重结晶，得到化合物4，为黄色针状物（870mg，65％）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 17, p. 5102 - 5106