239074-29-4 反-(4-羟甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
反-(4-羟甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯主要作为医药中间体，用于合成相关药物分子，其具体用途在专利文献中多有记载，如WO2018/67422等专利中涉及的药物合成过程。
医药
产率：89% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; 实验步骤：将LiAlH 4（9.0g，0.236mol，1.12eq）在THF（500mL）中的悬浮液在冰浴中冷却至0℃，然后加入化合物A3-2的溶液（54.3g，0.21mol，1.0eq）。 ）在THF（200mL）中，同时保持温度低于10℃。 将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在15℃至25℃下用十水硫酸钠（27g）淬灭，过滤，浓缩滤液，得到化合物A3-3，为白色粉末（43g，收率89％））。 MS-ESI：[M + 1] +：229.1 参考文献：
产率：99% 合成条件：Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 0.67 h; Stage #2: With potassium hydrogensulfate; water In methanol 实验步骤：中间体17.4在N 2，Et 3 N（0.17mL，1.23mmol）和氯丁酸异丁酯（0.106mL，0.82）下，向市售的顺式-4-叔丁氧基羰基氨基 - 环己烷羧酸（200mg，0.82mmol）的THF（3mL）溶液中。在0℃下加入（mmol）。在该温度下搅拌30分钟后，过滤并在减压下浓缩，得到酸酐。在N 2下，向粗制的MeOH（5mL）溶液中，在0℃下加入NaBH 4（170mg，4.49mmol）。在该温度下搅拌40分钟，饱和。 KHSO4aq。被添加到解决方案中。用CH 2 Cl 2萃取有机相，用Na 2 SO 4干燥。减压下过滤并浓缩，得到粗产物。通过硅胶色谱法纯化，得到中间体17.4（185.3mg，0.808mmol），收率99％。 ES-MS：M + H = 230，ctret = 1.62min。 1H NMR（400MHz，CDCl3）？ 4.38（br，1H），3.45（br，2H），3.38（br，1H），2.04（d，J = 9.12 Hz，2H），1.83（d，J = 10.8 Hz，2H），1.47（s，9H） ），1.26（dd，J = 7.32,7.08Hz，1H），1.15-0.99（m，4H）。 ：
产率：96.6% 合成条件：With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at -10 - 15℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤A：N- [（ir，4r）-4-（羟甲基）环己基]氨基甲酸叔丁酯。向用氮气惰性气氛吹扫并保持的20L四颈圆底烧瓶中放置（ir，4r）-4 - [[（叔丁氧基）羰基]氨基]环己烷-1-羧酸（1066g） ，4.38mol，1.00当量）和THF（10L）。然后在-10℃下在1小时内滴加BH3-Me25（10M，660mL）。将所得溶液在15℃下搅拌3小时。该反应平行进行三次，合并反应混合物。然后通过加入甲醇（2L）淬灭反应。将所得混合物真空浓缩。这产生N - [（1r，4r）-4-（羟甲基）环己基]氨基甲酸叔丁酯（3000g，99.6％），为白色固体。 MS（ESI）：质量计算值。 C12H23N03,229.32; m / z发现，215.2 [M-tBu + MeCN + H] H NMR：（300IVIFIz，CDCl3）：4.40（s，1H），3.45（d，J 6.3Hz，2H），3.38（s，1H） ，2.05-2.02（m，2H），1.84-1.81（m，2H），1.44（s，11H），1.17-1.01（m，4H） 参考文献：