65754-26-9 1-甲基-2-硝基-4-(三氟甲基)甲苯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：65754-26-9）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water at 0℃; for 0.08 h; Schlenk technique Stage #2: With tert.-butylnitrite In water at -196 - 20℃; Schlenk technique; Inert atmosphere Stage #3: at -78 - 20℃; for 5 h; Schlenk technique; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：在装有磁力搅拌棒的烘箱干燥的Schlenk管（A）中加入AgF（132.2mg，1.05mmol，3.5当量），用隔膜密封，并通过交替的真空抽空和氮气回填进行脱气（三次） ）在新蒸馏的EtCN（3mL）之前加入。通过微量注射器向所得的预冷却至-78℃（干冰 - 丙酮浴）的悬浮液中加入TMSCF3（149.3mg，1.05mmol，3.5当量）。将混合物用水蒸汽处理至室温。继续搅拌15分钟。在适当的时候，AgF固体溶解并形成灰色，深色的[Ag-CF3]溶液。向装有磁力搅拌棒的另一个Schlenk管（B）中加入新鲜蒸馏的EtCN（1.5mL）中的苯胺（ArNH 2; 0.30mmol，1.0当量）。将得到的溶液预冷至0℃（冰浴），加入HCl水溶液（12M;50.0μL，0.60mmol，2.0当量）;立即形成沉淀物。搅拌5分钟后，通过微量注射器加入t-BuONO（37.7mg，0.33mmol，1.1当量），并将混合物在0℃下搅拌15分钟。将得到的Schlenk管（B）中的悬浮液通过在-196℃（液氮）下交替抽真空脱气，然后将溶液温热至室温。在氮气氛下（三次），最后冷却至-78℃（干冰 - 丙酮浴）。在Schlenk管（A）中将[AgCF3]的灰色深色溶液（预冷至-78℃（干冰 - 丙酮浴））通过注射器加入Schlenk管（B）（ArN2 + Cl-）中 - 在1小时内78℃（干冰 - 丙酮浴）。加完后，将反应混合物在-78℃下搅拌3小时（干冰 - 丙酮浴），温热至室温，继续搅拌1小时。观察到灰白色沉淀，并将反应混合物用EtOAc（3mL）稀释，并通过短硅胶柱过滤。用旋转蒸发器在减压下除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法纯化粗残余物，得到所需的三氟甲基化产物3.产物3a，3f，3g，3l，3o，3r，3x和3zb基于19F NMR光谱，其中4-F3COC6H4OMe作为内标。下面提供代表性产物4-（三氟甲基）苯甲酸乙酯（3i）的分析数据。其他产品的数据可以在文献中找到。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 28, p. 10330 - 10333 [2] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 16, p. 2143 - 2148

合成路线 2（2. 合成：65754-26-9）

产率：96% 合成条件：With potassium nitrate In sulfuric acid 实验步骤：参考实施例10 4-甲基-3-硝基三氟甲苯向4-甲基三氟甲苯（18.6g，116mmol）的浓硫酸（120ml）溶液中滴加硝酸钾（12.9g，128mmol）的浓硫酸溶液 在室温下经15分钟酸（60ml）。 在相同温度下搅拌2小时后，将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。 将所得残余物进行硅胶柱色谱法[己烷 - 乙酸乙酯= 8：1]，得到22.8g标题化合物，为淡黄色液体。 产量96％。 1H-NMR（CDCl3，δ）：2.69（3H，s），7.52（1H，d，J = 8.3Hz），7.76（1H，d，J = 8.3Hz），8.25（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US6562839, 2003, B1