化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：30100-16-4）
产率：93%
合成条件：With triethylamine In water; acetone at 20℃;
实验步骤：通用方法：将二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O，11.0mmol）在CH 3 COCH 3（5ml）溶液中滴加到搅拌的氨基酸（3a-6a，10.0mmol）和三乙胺（Et 3 N，20.0）的溶液中。 在丙酮 - 水（v：v 1：1,20ml）中，将所得溶液在室温下搅拌4-8小时直至不存在氨基酸（通过TLC检查）。除去溶剂的有机组分 在真空下，将含水残余物用稀HCl酸化至pH4-5。 溶液用EtOAc萃取，合并的有机部分用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，然后真空浓缩，在-80℃冷冻干燥，得到3b-6b。
参考文献：
- [1] Journal of Asian Natural Products Research, 2017, vol. 19, # 3, p. 272 - 298 [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 4, p. 402 - 407 [3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2000, vol. 48, # 12, p. 1964 - 1972 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 2, p. 718 - 738 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 26, p. 4696 - 4703 [6] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, # 50, p. 9113 - 9116 [7] Patent: US8338643, 2012, B2. Location in patent: Page/Page column 33 [8] Patent: US5614539, 1997, A [9] Macromolecules, 2014, vol. 47, # 23, p. 8429 - 8436 [10] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 21, p. 6852 - 6860 [11] Chemical Communications, 2006, # 20, p. 2173 - 2175 [12] Patent: US2004/204389, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7 [13] Patent: US5877202, 1999, A [14] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2012, vol. 67, # 7, p. 731 - 746 [15] Molecules, 2017, vol. 22, # 4, [16] Patent: CN107674110, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0038-0041 [17] Bioconjugate Chemistry, 2018, vol. 29, # 4, p. 1454 - 1465 [18] Patent: US2017/1948, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0410; 0412; 0413 [19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 122 - 131
合成路线 2（2. 合成：30100-16-4）
产率：78%
合成条件：With sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 30 - 65℃; Reflux
实验步骤：通用方法：2.3.1如下方案6中所示的叔丁氧基羰基 - （Boc-）保护的链烷酸（3）的合成。按照改进的文献程序（Orwig等，J.Med.Chem.2009,52,1803; Amara等，Journal of the American Chemical Society 2009,131,10610），溴端基链烷酸（1，将3.62mmol）溶解（1a）或悬浮（1b-c）于浓氢氧化铵（10-100mL）中并搅拌24-48小时。在完全消耗原料（通过薄层色谱法监测，75：25己烷/乙酸乙酯与乙酸）后，将反应混合物真空浓缩，分离出胺封端的链烷酸中间体（2）。然后将中间体悬浮在二恶烷和10％碳酸钠（各14mL）的1：1混合物中，并温和地温热至30℃。如有必要，加入另外的水（5mL）以改善搅拌。加入二碳酸二叔丁酯（3.98mmol）并将反应在回流温度（65℃）下搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩，将得到的粗混合物在1N HCl和乙醚中重构，随后用乙醚（4×80mL）萃取。将合并的有机层用1：1盐水/水（总共80mL）洗涤，用硫酸镁（MgSO 4）干燥，并将产物（3）真空分离。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/195563, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 29; 30; 36
